APBMT 2026 丨李智慧主任：复发为 WT1 突变血液恶性肿瘤异基因移植后治疗失败的首要原因

医疗发现

2026-10-13 15:44:27

文章来源：高博医疗集团

在 2026 年 10 月 1 日至 4 日于菲律宾马尼拉举行的第 31 届亚太血液及骨髓移植学会年会（APBMT 2026）上，高博医疗集团北京博仁医院吴彤主任、李智慧主任团队一项研究成果入选大会口头报告。

该研究聚焦 WT1 基因突变血液系统恶性肿瘤患者异基因造血干细胞移植后的复发问题，探讨影响移植疗效的关键因素，为移植后复发风险管理提供临床研究参考。

APBMT 2026 丨李智慧主任：复发为 WT1 突变血液恶性肿瘤异基因移植后治疗失败的首要原因

题目：

Relapse Dominates Treatment Failure After Allogeneic Transplantation in WT1-Mutated Hematologic Malignancies

第一作者：李智慧

通讯作者：吴彤

单位：高博医疗集团北京博仁医院

背景

WT1 突变血液恶性肿瘤在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发较为常见，但多重 WT1 突变（mhWT1）及共突变对移植结局的影响尚不明确。本研究旨在分析 WT1 突变 allo-HSCT 队列的遗传学特征及移植后结局。

方法

本研究回顾性纳入 2019 年 1 月至 2025 年 12 月期间在高博医疗集团北京博仁医院接受造血干细胞移植（HSCT）的 53 例 WT1 突变血液恶性肿瘤患者。根据突变后果、密码子位置及变异等位基因频率（VAF）对 WT1 变异进行分类，并将存在 2 个或以上经注释的 WT1 突变定义为 mhWT1。

采用 Kaplan-Meier 法、累积发生率及 Cox 模型评估 allo-HSCT 后的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、复发及非复发死亡（NRM）。

结果

患者诊断时的中位年龄为 32 岁，allo-HSCT 时中位年龄为 34 岁；男性 28 例（52.8%）。在病种方面，急性髓系白血病（AML）最常见，共 34 例（64.2%），其次为急性 B 淋巴细胞白血病（B-ALL，11.3%）、骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML，5.7%）和 T 淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL，5.7%）。

患者从诊断至 allo-HSCT 的中位时间为 17.2 个月。移植时，41 例（77.4%）患者处于完全缓解/无形态学疾病状态，12 例（22.6%）存在活动性疾病；51 例患者中，32 例（62.7%）微小残留病（MRD）阳性；48 例（90.6%）采用减低强度预处理方案。

49 例患者具有详细的 WT1 突变信息，其中 18 例（36.7%）为 mhWT1，31 例（63.3%）为单一 WT1 突变。共检出 73 个 WT1 变异，包括移码突变 49 个（67.1%）、无义突变 11 个（15.1%）、错义/框内突变 9 个（12.3%）以及剪接/效应未知变异 4 个（5.5%）。WT1 最大 VAF 中位值为 33.6%，突变主要聚集于第 380～382 位密码子。

49 例患者中，47 例（95.9%）存在共突变，最常见的共突变基因包括 CEBPA、NOTCH1、NRAS、FLT3、GATA2 和 PHF6。mhWT1 与 AML 诊断（83.3% vs 48.4%；P = 0.018）及 allo-HSCT 前 MRD 阳性（83.3% vs 51.7%；P = 0.034）相关。

中位随访 31 个月，52 例患者中 21 例（40.4%）发生复发，48 例患者中 23 例（47.9%）死亡。移植后 100 天、1 年和 3 年的复发累积发生率分别为 8.4%、39.0% 和 43.6%，NRM 分别为 7.9%、12.1% 和 16.9%。中位 PFS 为 14 个月，1 年和 3 年 PFS 分别为 51.0% 和 38.7%；中位 OS 为 42 个月，1 年和 3 年 OS 分别为 77.1% 和 62.1%。

与单一 WT1 突变患者相比，mhWT1 患者 1 年和 3 年复发累积发生率更高（49.9% 和 56.3% vs 31.2% 和 35.4%），中位 PFS 更短（7 个月 vs 24 个月），但 mhWT1 并非复发、PFS 或 OS 的独立影响因素。GATA2 共突变可预测复发（HR = 3.79；P = 0.026）。清髓性预处理与较差的 PFS（HR = 6.70；P = 0.002）和 OS（HR = 5.98；P = 0.016）相关。

结论

WT1 突变患者接受 allo-HSCT 后复发较为常见，且复发是主要的治疗失败模式，其发生率高于 NRM。mhWT1 呈现不良的数值趋势，但并非独立预后因素；GATA2 共突变及预处理强度可识别风险较高的患者亚组。

专家介绍

吴彤

高博医疗集团北京博仁医院

高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院血液二科（造血干细胞移植）主任，医疗院长。

专业擅长：从事造血干细胞移植近 40 年，是国际知名的造血干细胞移植专家。有数千例移植经验，对移植方式的选择重症 GVHD 和感染的救治、难治/复发白血病的移植及移植后复发的防治、移植后的免疫治疗（针对白血病、病毒、真菌）、老年移植、CAR-T 后序贯移植、二次移植等均有独到的成功经验。建立了较完善的移植体系，使血液肿瘤及良性血液病的移植结果均取得移植相关毒性极低、无病生存率较高的结果。

工作经验：1986 年-2006 年在北京大学人民医院血液病研究所历任住院医、主治医、副主任医师，从事血液病的诊断与治疗，自 1987 年起从事造血干细胞移植。2006 年-2012 年在北京市道培医院任造血干细胞移植科主任。2012 年-2017 年 4 月任河北燕达陆道培医院副院长及造血干细胞移植科主任。2017 年 5 月起任北京博仁医院造血干细胞移植科主任及医疗院长。1994 年在中国医学科学院病毒学研究所进修病毒诊断学。1996 年-2000 年在美国 NIH 心肺血液所做博士后，主要研究方向为造血干细胞基因治疗。

学术任职：

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长，血液病数字诊疗专业委员会主任委员，女医师协会靶向专业委员会委员副主任委员，中国医院协会血液学机构分会副主任委员。

中华医学会血液学分会会员，美国血液学会会员，国际血液学会会员，中国医师协会整合医学分会整合血液病专业委员会委员。任《中华血液学杂志》《临床血液学杂志》《Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy》及《Blood 中文版》编委，《Hematology and Oncology Discovery》执行主编。

论文专著：发表论文 100 余篇，在国际会议上发言数十次。曾荣获优秀教师奖，英语教学二等奖，中华医学科技进步二等奖，北京市科技进步一等奖，解放军总后勤部科技进步二等奖，APBMT 十佳论文奖。