【期刊导读】最新系统综述和荟萃分析：不同慢性 HBV 感染人群经 PegIFNα治疗的 HBsAg 清除率

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编者按

实现临床治愈可显著降低终末期肝病发生风险，改善患者长期预后及生活质量，是国内外指南公认的慢性乙型肝炎理想治疗终点。聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）因同时具有降低病毒负荷及激活 HBV 特异性、持久免疫应答的作用而成为慢乙肝临床治愈的基石药物，临床应用广泛。慢性乙型肝炎感染治疗疗效与病毒学特征、宿主免疫状态及治疗应答等多种因素相关，不同感染人群经 PegIFNα治疗获益存在差异。

四川大学华西医院陈恩强教授团队前期发表在 2025 EASL 大会摘要上的相关研究，已正式发表于 Chinese Medical Journal。该系统综述与 Meta 分析全面描述了慢性 HBV 感染总人群及各类慢性 HBV 感染者经 PegIFNα治疗结束时及停药后随访结束时的 HBsAg 清除率，为个体化治疗策略的制定提供了循证依据。结果显示：亚洲慢性 HBV 感染总人群经 PegIFNα治疗结束时的 HBsAg 清除率达 21%。其中，慢乙肝核苷经治成人患者、非活动性 HBsAg 携带状态人群和慢乙肝儿童患者的 HBsAg 清除率更高，分别达 21%、57% 和 22%。HBeAg 阴性的核苷经治成人患者中，基线 HBsAg 水平 ≤ 1,500 IU/mL 或<1,000 IU/mL 者，HBsAg 清除率可达 35% 和 45%。联合治疗、延长疗程及基线 HBeAg 阴性状态是 HBsAg 清除的独立有利因素。

研究方法

检索 PubMed、Embase、Web of Science 和 Cochrane Library（截至 2023 年 12 月 6 日）关于接受 PegIFNα治疗的慢性 HBV 感染人群 HBsAg 清除或血清学转换的研究，不包括合并感染。分析并总结了不同慢性 HBV 感染人群的人口统计学特征、HBsAg 清除率和血清学转换率，并使用亚组分析和元回归探讨异质性。研究严格遵循 PRISMA 声明，研究方案已在 PROSPERO 注册（No. CRD2024604070）。

患者特征

在系统综述中，共纳入了 134 篇文章（121 项研究），涉及 20,608 名受试者。Meta 分析剔除急性加重/既往抗病毒治疗失败人群的研究及 1 项高异质性研究后，纳入 115 项研究。83 项来自亚洲、16 项来自欧洲、2 项来自北美，14 项为国际多中心研究。涵盖 46 项 RCT、19 项前瞻性队列、15 项回顾性队列、25 项前瞻性单臂与 10 项回顾性单臂研究。

表 1 纳入分析人群的人口学与临床基线特征

研究结果

01 亚洲慢性 HBV 感染总人群经 PegIFNα治疗的 HBsAg 清除率达 21%

在慢性 HBV 感染总人群中，治疗结束（EOT）时的 HBsAg 清除率及其血清学转换率为 16%（95%CI：13%-20%）和 13%（95% CI: 10%-17%）。PegIFNα停药后随访结束（EOF）的 HBsAg 清除率及其血清学转换率分别为 12% (95% CI: 9%-14%) 和 11% (95% CI: 8%-14%)。在亚洲人群中，EOT 时 HBsAg 清除率及其血清学转换率分别为 21% (95% CI: 17%-26%) 和 18% (95% CI: 13%-23%)。在 EOF 时，HBsAg 清除率及其血清学转换率分别为 15% (95% CI: 11%-18%) 和 17% (95% CI: (12%-23%)。不同慢性 HBV 感染人群的 HBsAg 清除率及其血清学转换率差异具有统计学意义（P < 0.01）。

02NAs 经治患者、非活动性 HBsAg 携带者和慢乙肝儿童患者经 PegIFNα治疗的 HBsAg 清除率更高

纳入 27 项 NAs 经治慢乙肝研究，患者平均年龄为 39.71 岁，男性占 75%。基线特征显示，平均 HBsAg 水平为 2.95 log10 IU/mL，平均 ALT 水平为 31.76 U/L，HBeAg 阳性率为 20%，HBV DNA 检测不到率为 98%。EOT 时，HBsAg 清除率及其血清学转换率为 21%（95% CI: 16%-26%）和 13% (95% CI: 8%-19%)。在 EOF 时，HBsAg 清除率及其血清学转换率为 18% (95% CI: 14%-23%) 和 17% (95% CI: 12%-23%)。亚洲人群中，在 EOT 时 HBsAg 清除率及其血清学转换率分别为 23% (95% CI: 18%-29%) 和 15% (95% CI: 9%-21%)。HBeAg 阴性慢乙肝核苷经治成人患者 EOT 时的 HBsAg 清除率（25% vs.10%, P < 0.01）及其血清学转换率（18% vs. 3%, P < 0.01）、EOF 时的 HBsAg 血清学转换率（20% vs. 9%, P = 0.01）均高于 HBeAg 阳性慢乙肝核苷经治成人患者。其中 HBeAg 阴性慢乙肝核苷经治成人患者中 HBsAg 水平 ≤ 1500 IU/mL 、 <1000 IU/mL 的患者，EOT 时的 HBsAg 清除率分别为 35% (95% CI: 29%-41%) 和 45% (95% CI: 31%-59%)。

纳入 13 项非活动性 HBsAg 携带者研究，平均年龄为 37.5 岁，男性占 68%。平均基线 HBsAg 水平为 1.68 log10 IU/mL，ALT 水平为 25.72 U/L，HBeAg 均为阴性，HBV DNA 为检测不到或低于 2000 IU/mL。EOT 时，HBsAg 清除率及其血清学转换率为 57%（95% CI 48%-65%）和 38% (95% CI: 28%-49%)。在 EOF 时，HBsAg 清除率及其血清学转换率为 61% (95% CI: 48%-73%) 和 49% (95% CI: 38%-60%)。HBsAg 血清学转换率随治疗时长的延长而升高，与治疗疗程 48 周或＜48 周的患者组相比，治疗疗程>48 周但 ≤ 96 周的患者组中 HBsAg 血清学转换率显著更高（47% vs. 31%、15%，P < 0.01）。

纳入 9 项慢乙肝儿童研究，平均年龄为 9.56 岁，59% 为男性。平均基线 HBsAg 和 ALT 水平分别为 4.46 log10 IU/mL 和 50.84 U/L。均为 HBeAg 阳性，HBV DNA 平均水平为 7.53 log10 IU/mL。EOT 时，HBsAg 清除率及其血清学转换率为 22%（95% CI 10%-37%）和 23% (95% CI: 9%-41%)。在 EOF 时，HBsAg 清除率及其血清学转换率为 16% (95% CI: 2%-40%) 和 13% (95% CI: 0%-42%)。亚洲人群中，在 EOT 时 HBsAg 清除率为 33% (95% CI: 21%-48%)。

表 2 不同慢性 HBV 感染人群在 EOT /EOF 时的 HBsAg 清除率与血清学转换率

03 初治慢乙肝患者 HBsAg 清除率与 PegIFNα治疗疗程相关性大

纳入 44 项初治慢乙肝研究，患者平均年龄为 34.79 岁，72% 为男性。基线特征显示，平均 HBsAg 水平为 3.83 log10 IU/mL，平均 ALT 水平为 142.52 U/L，HBeAg 阳性率为 78%，平均 HBV DNA 水平为 6.71 log10 IU/mL。在 EOT 时，HBsAg 清除率及其血清学转换率为 5%（95% CI: 4%-7%）和 4% (95% CI: 3%-6%)。在 EOF 时，HBsAg 清除率及其血清学转换率为 7% (95% CI: 5%-9%) 和 4% (95% CI: 3%-6%)。与治疗疗程为 48 周或＜48 周的组别相比，更长的 PegIFNα治疗疗程（> 48 周但< 96 周）可显著提高 HBsAg 清除率（8% vs. 4%、2%，P < 0.01）。在 EOF 时，PegIFNα联合治疗组的 HBsAg 清除率高于单药治疗组（7% vs. 4%，P = 0.01）。完成标准 48 周治疗疗程的初治慢乙肝患者患者，停药后随访 24、48、72–96、120–144 及 240 周 HBsAg 清除率分别为 4%、5%、6%、9% 及 10%，随时间推移呈显著上升趋势（P < 0.01）。HBsAg 血清学转换率也呈现类似趋势，提示停药后仍可获得延迟应答与持久应答。

肝霖君有话说

该研究对慢性 HBV 感染总人群及各类慢性 HBV 感染者经 PegIFNα治疗结束时及停药后随访结束时的 HBsAg 清除率进行了全面的系统综述和荟萃分析。亚洲慢性 HBV 感染总人群经 PegIFNα治疗结束时的 HBsAg 清除率达 21%。其中，慢乙肝核苷经治成人患者、非活动性 HBsAg 携带状态人群和慢乙肝儿童患者的 HBsAg 清除率更高。HBeAg 阴性的核苷经治成人患者中，基线 HBsAg 水平 ≤ 1,500 IU/mL 或<1,000 IU/mL 者，HBsAg 清除率可达 35% 和 45%。联合治疗、延长疗程及基线 HBeAg 阴性状态是提升 HBsAg 清除率的有利因素，为临床精准治疗策略的制定提供了关键循证依据。目前，初治成人慢乙肝患者的 HBsAg 清除率仍处于较低水平，其 HBsAg 清除率与 PegIFNα治疗疗程相关性大。当前研究正致力于拓展获益人群并优化治疗策略，包括延长治疗周期、间歇给药方案以及联合新型药物等，以期进一步提高临床治愈率。

PegIFNα可调控多种免疫细胞，是目前免疫调节作用最强的药物，可通过免疫重建，免疫清除受感染的肝细胞，并建立长期的免疫记忆，实现持久的临床治愈。新药时代下，将 PegIFNα与针对 HBV 复制周期不同环节的药物联用，或与不同的免疫调节剂联用，能进一步提高不同慢乙肝人群的临床治愈率。由于乙肝病毒感染者个体特征存在异质性，个体化精准治疗是未来临床实践的核心方向。

参考文献：

Song C, Yin Y, Feng J, et al. Hepatitis B surface antigen clearance rate with pegylated interferon-α therapy in different chronic hepatitis B virus infection populations: A systematic review and meta-analysis. Chin Med J (Engl) [J]. 2026. Epub ahead of print. PMID: 42634974.