来源：派来帮您
近日，葛兰素史克（GSK）宣布了一则让全球乙肝患者振奋的消息：其在研反义寡核苷酸药物 Bepirovirsen（简称 GSK836，通用名 GSK3228836）已正式向日本递交新药上市申请，且享受加速审批通道，若无意外，有望于 2026 年 9 月在日本获批上市。
GSK836 新在哪里？
作为一款反义寡核苷酸类药物，GSK836 的作用机制相较于传统核苷类药物有了显著突破。
要理解它的作用，首先要明白乙肝病毒的复制机制：
乙肝病毒侵入人体后，会在肝细胞内形成共价闭合环状 DNA（cccDNA），这是病毒长期存在、持续复制的「母体」，所有子代病毒的产生都以 cccDNA 为模板。
在 cccDNA 的指导下，病毒会先转录出不同 RNA，有些 RNA 被当做模版，生成乙肝表面抗原、乙肝 e 抗原、乙肝核心蛋白等等；而有些 RNA 会再通过逆转录的形式生成 HBV DNA。把生成的这些物质组合在一起，就形成了子代乙肝病毒
传统核苷类药物仅能抑制 HBV DNA 的复制，阻止子代病毒产生，却无法撼动 cccDNA，也无法减少病毒相关抗原的产生。
而 GSK836 更像是核苷类药物的「加强版」，它不仅能降低 HBV DNA 水平，还能特异性结合乙肝病毒转录的 RNA，减少乙肝表面抗原、乙肝 e 抗原等病毒蛋白的产生，从而更接近功能性治愈的目标。这种双重作用，让它摆脱了「只能抑制、无法清除」的局限，也成为其最受关注的核心优势。
除了日本，GSK 还计划在 2026 年向中国、美国、欧盟等地区提交上市申请，有望让全球更多患者受益。
GSK836 的临床数据怎么样？
在Ⅱa 期临床研究中，共纳入了 31 例慢乙肝患者，其中 24 例未接受核苷类药物治疗，7 例接受过核苷类药物治疗。在使用 GSK836 单药 300 mg 治疗 29 天后，就可以出现表面抗原的下降。在Ⅱb 期临床研究结果显示，每周 300 mg GSK836 治疗 24 周，可使 26% 的核苷经治和 29% 的初治慢乙肝患者获得 HBsAg 清除及 HBV DNA 阴转 [1]。
进一步的 III 期临床试验数据显示，GSK836 联合标准治疗的功能性治愈率显著高于单用标准治疗，尤其在基线 HBsAg ≤ 1000 IU/mL 的患者中，疗效更为突出，且药物安全性与耐受性良好，与既往研究结果一致。详细的 III 期数据预计将于 2026 年在学术会议公布，届时小派也会及时发布。
理性看新药：有局限，但也有解决方案
不过，我们也需客观看待 GSK836 的疗效，它并非乙肝「万能药」，也不是大家口中说的「神药」。从 II 期临床试验数据来看，这款药物仍面临明显的局限——疗效持久性不足。
IIb 期研究显示，每周 300 mg GSK836 治疗 24 周后，26% 的核苷经治患者和 29% 的初治患者能实现 HBsAg 清除及 HBV DNA 阴转，但停药随访 24 周后，这一比例分别降至 9% 和 10%，复发率高达 60% 以上。
这种高复发率并非 GSK836 独有，而是当前多数乙肝新药的共性问题。深究原因，核心在于这些药物无法作用于乙肝病毒的「母体」cccDNA，也无法有效激活人体自身的免疫系统，无法让免疫细胞获得持续杀灭病毒的能力，一旦停药，cccDNA 会继续产生新的病毒，导致病情反弹。
值得欣慰的是，医学界已找到突破这一困境的方向——联合治疗。临床研究证实，将 GSK836 与具有免疫调节作用的长效干扰素联合使用，能显著降低复发率，且越早使用干扰素，复发率越低 [2]。
长效干扰素兼具抗病毒和免疫调节双重作用，能促进乙肝表面抗体产生，帮助免疫系统长期控制病毒，与 GSK836 的「抗病毒」作用形成协同，有望实现更持久的功能性治愈。
对于广大乙肝患者而言，GSK836 日本申请上市无疑是一则好消息，它打破了传统的核苷类药物的治疗模式，作用靶点更上游，具有里程碑式的意义。但我们也需保持理性：该药目前仍处于上市审批阶段，尚未正式投入临床使用；其适用人群有限，并非所有乙肝患者都能使用；且高复发率仍需通过进一步研究来改善。
在此提醒各位患者，不应将所有希望都寄托在新药上，当前最关键的还是在医生指导下坚持规范化治疗，通过现有药物控制病毒水平，防止病情恶化，同时保持健康的生活方式，以最佳状态迎接治愈曙光。
随着科学技术的进步，慢乙肝治疗方案的不断优化，以及更多新药的研发上市，我们有理由相信，乙肝治疗将逐步迈入「功能性治愈」的新时代，为全球 2.5 亿乙肝患者带来真正的福音。
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