宁琴/吴迪教授团队 Anchor 研究结果发表：NA 经治 HBsAg < 3000 IU/mL 患者基于 PegIFNα治疗后停药 24 周的 H

来源：雨露肝霖

目前已有注册 III 期随机对照临床研究证实，核苷（酸）类似物（NA）经治 HBsAg < 1500 IU/mL 的慢乙肝患者基于聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）的治疗方案可实现 31.4% 的临床治愈率，且延长随访研究数据显示停药 104 周时的临床治愈持久率达 90% 以上。前瞻性、多中心随机对照 Anchor 研究聚焦于 NA 经治 HBsAg < 3000 IU/mL 患者，旨在评估多靶点联合治疗方案的疗效与安全性，其前期中期分析成果多次获得美国肝病研究学会（AASLD）口头报告邀请。

近期，华中科技大学同济医学院附属同济医院宁琴/吴迪教授团队发起的 Anchor 研究在 Hepatology International 发表。该 RCT 研究结果表明，对于 NA 经治 HBsAg < 3000 IU/mL 的慢乙肝患者，采用 PegIFNα-2b 联合恩替卡韦（ETV）治疗 96 周，HBsAg 清除率可达 30.12%，且停药 24 周后 HBsAg 清除率为 27.71%，持久性达 88%。值得注意的是，在此基础上联合 GM-CSF 并未显著提升 HBsAg 清除率，提示多靶点组合需进一步优化。本研究为该人群的临床治愈策略优化提供了高级别循证医学证据。

研究方法

Anchor 研究是一项开放标签、随机对照试验，于 2014 年 12 月至 2018 年 1 月期间在中国 6 个研究中心开展。入选标准为年龄 18 - 65 岁、慢性乙型肝炎、入组前接受核苷（酸）类似物（NA）治疗至少 1 年、HBV DNA ≤ 1000 copies/mL 且 HBsAg < 3000 IU/mL 的患者。

患者按 1:1:1 比例随机分为三组，分别接受恩替卡韦（ETV）单药治疗 96 周（E 组）；或接受 PegIFNα-2b 联合 ETV 治疗 48 周，随后 48 周 PegIFNα-2b 单药治疗（EP 组）；或接受 PegIFNα-2b+ETV+GM-CSF（75 μg/QD，连续 5 天，每月一次）联合治疗 48 周，随后 48 周 PegIFNα-2b 单药治疗（EPG 组）。所有患者随访 24 周，仅 E 组患者在随访期间继续 ETV 治疗。

主要疗效指标为 96 周时 HBsAg 清除率。次要疗效指标包括 HBsAg 血清学转换率、HBeAg 清除率、HBsAg 水平变化、ALT 复常以及 HBV DNA < 20 IU/mL 比例。采用意向治疗分析（ITT）作为主要分析方法。

研究结果

01 患者基线

最终纳入 249 例完成 96 周治疗的患者（E 组 n = 81；EP 组 n = 83；EPG 组 n = 85）。三组患者基线特征相似。

患者基线

02 PegIFNα-2b 联合 ETV 组的 96 周 HBsAg 清除率超 30%，且停药后的持久率达 88%

第 96 周时，PegIFNα-2b + ETV 组（EP 组：30.12%）和 PegIFNα-2b + ETV + GM-CSF 组（EPG 组：22.35%）的 HBsAg 清除率显著高于 ETV 单药组（E 组：0.00%，p 均 < 0.0001）。第 120 周时，EP 组（27.71%）和 EPG 组（21.18%）的 HBsAg 清除率同样显著高于 ETV 单药组（0.00%，p 均 < 0.0001），但 EP 组与 EPG 组无显著差异。

停药随访 24 周时（120 周），EP 组的 HBsAg 清除维持率为 88.00%（22/25），EPG 组的 HBsAg 清除维持率为 78.95%（15/19）。EP 组和 EPG 组分别有 1 例和 3 例患者在 24 周随访期间出现 HBsAg 清除。

同样，第 96 周和第 120 周时，EP 组（25.30%，20.48%）和 EPG 组（20.00%，18.82%）的 HBsAg 血清学转换率显著高于 E 组（0.00%，0.00%）（p 均 < 0.0001），而第 96 周和第 120 周时 EP 组与 EPG 组之间未见显著差异。

03 各组在 EOT 和 EOF 的 HBsAg 清除率及血清学转换率

基线 HBsAg < 100 IU/mL 的患者基于 PegIFNα-2b 治疗停药 24 周后的 HBsAg 清除率超 50%

按基线 HBsAg 水平分层（< 100 IU/mL、100 - 1000 IU/mL、1000 - 3000 IU/mL），基线 HBsAg 水平越低的患者 HBsAg 清除率更高。EP 组中 HBsAg < 100 IU/mL 的患者 96 周治疗结束时（EOT）和停药 24 周后（EOF）的 HBsAg 清除率分别为 66.67% 和 50.00%。EPG 组中 HBsAg < 100 IU/mL 的患者 EOT 和 EOF 的 HBsAg 清除率均为 60.00%。

按基线 HBsAg 水平分层，EP 组和 EPG 组的 EOT 和 EOF 时 HBsAg 清除率

04 PegIFNα-2b 治疗第 96 周时 HBsAg 清除的预测因素及预测模型

单因素分析显示，年龄、治疗早期 HBsAg、HBcrAg、HBV RNA 和 HBsAb 水平与 96 周时 HBsAg 清除或血清学转换相关。多因素分析显示，年龄、基线 HBsAg 水平和 24 周 HBsAg 下降与 96 周 HBsAg 清除或血清学转换独立相关。此外，第 24 周时 HBV RNA 下降与第 96 周时 HBsAg 清除相关，而第 24 周时 HBsAb 水平与第 96 周时 HBsAg 血清学转换相关。

治疗期间，HBsAg 清除患者 HBsAg 水平快速下降，未清除者仅轻微下降。基于连续 HBsAg 检测数据构建的模型将患者分为优势组和非优势组，受试者工作特征曲线下面积（AUROC）均值为 0.939（95%CI 0.899 - 0.982）。混淆矩阵显示模型准确度 91.7%，优势组中 77.8% 患者实现 HBsAg 清除，非优势组中 98.2% 患者未实现 HBsAg 清除。该模型在两组独立分析中均表现良好，随着纳入更多时间点进行预测，AUC 值逐渐升高。

HBsAg 动态变化及 LoAD 模型预测 HBsAg 清除的效能

05 治疗过程中其他指标变化

在基线 HBeAg 阳性患者中，96 周时 E 组、EP 组和 EPG 组的 HBeAg 清除率分别为 21.05%、34.38% 和 30.77%，三组间无显著差异。第 120 周时 EP 组（40.63%）和 EPG 组（41.03%）的 HBeAg 清除率显著高于 E 组（15.79%）。

EP 组和 EPG 组在 24 周后 HBsAg 水平显著低于 E 组，但 HBsAb 水平更高。与 E 组相比，EP 组和 EPG 组在 48 周和 72 周时 HBeAg 和 HBcrAg 水平显著更低，且 24 周、48 周和 96 周时 HBV RNA 水平更低。启动 PegIFNα-2b 治疗后，部分患者（尤其是 EP 组）出现 ALT 升高，12 周时平均 ALT 水平显著升高，之后逐渐下降。

各组间病毒学与生化标志物的纵向变化（HBsAg、HBsAb、HBV DNA、HBV RNA、HBeAb、HBcrAg、ALT 和 AST 水平）

肝霖君有话说

Anchor 研究为 NA 经治 HBsAg < 3000 IU/mL 这一更广泛人群的临床治愈策略提供了高级别循证医学证据。该 RCT 研究结果显示，PegIFNα-2b 联合 ETV 治疗 96 周可实现超 30% 的 HBsAg 清除率，且停药 24 周后的 HBsAg 清除率为 27.71%，持久维持率 88%，这为更大慢乙肝群体追求临床治愈提供了有力支持。

值得注意的是，联合 GM-CSF 并未进一步提升 HBsAg 清除率，这一结果与之前研究相似，提示叠加 GM-CSF 这一免疫调节剂并未产生协同效应。多项研究表明基线 HBsAg 水平越低，HBsAg 清除率越高，研究中基线 HBsAg < 100 IU/mL 的患者基于 PegIFNα-2b 治疗的 HBsAg 清除率在 60% 以上，停药 24 周后的 HBsAg 清除率在 50% 以上，进一步为该人群的治疗决策提供重要依据。此外，研究者建立的 HBsAg 动力学预测模型为个体化治疗提供了可靠工具，有助于在治疗早期识别优势人群，提高治疗效率。

参考文献：

Wu D, Huang D, Peng S, et al. Efficacy and safety of entecavir, peginterferon alfa-2b and GM-CSF combination therapy: the anchor randomized controlled trial[J]. Hepatol Int. 2026, 20(1):31-45.