来源：雨露肝霖
李旭阳 北京大学三 O 二临床医学院
指导专家：纪冬 教授
编者按：2025 年 11 月 15 日，由《中华医学杂志》社有限责任公司、《中华肝脏病杂志》编辑委员会主办，《中华肝脏病杂志》编辑部承办的「愈见乙肝-2025慢乙肝临床治愈病例赛」全国总决赛在北京圆满收官！该活动通过典型病例竞赛促进临床思维淬炼和实战经验分享，推动慢乙肝诊疗方案优化，进而为患者提供全病程管理的精准且个性化治疗，最终助力我国乙肝防治事业的高质量发展。
本期将与大家分享一例 HBeAg 阳性、核苷（酸）类似物（NAs）应答不佳的 HBsAg 高水平年轻男性患者病例，采用聚乙二醇干扰素α-2b（PEG IFNα-2b）联合 TDF 治疗，经过联合攻坚到间歇破局，逐步实现病毒学抑制、HBeAg 血清学转换和 HBsAg 血清学转换。
病历简介
患者姓名：XX
性别： 男
年龄：22 岁
家族史： 父母均患有乙肝
现病史：2014 年查体发现 HBsAg (+)，肝功正常，未治疗。2019 年，HBV DNA 7.13 × 107 IU/mL，HBeAg (+)，采用 ETV 治疗。随后多次复查 HBV DNA 未转阴，最低降至 1 × 103 IU/mL。2021 年 6 月来院就诊
治疗前检查结果：
病毒学：
HBV DNA: 1.99 × 104 IU/mL;
血清学：
HBsAg: 26401 IU/mL，HBsAb < 2.00 IU/mL;
HBeAg: 1316 COI，HBeAb: 6.48 COI;
生化学：
ALT: 46 U/L，AST: 26 U/L；
TBIL: 16.4 μmol/L
开始治疗时间：2021 年 6 月
治疗方案
注：PEG IFNα-2b 聚乙二醇干扰素α-2b；TDF 富马酸替诺福韦二吡呋酯；
治疗过程
以 PEG IFNα + TDF 联合治疗为起始周数计算（0 周）
24 周，HBV DNA 大幅下降至较低水平
HBV DNA: 79.5 IU/mL;
HBsAg: 26005 IU/mL; HBsAb (-);
HBeAg: 1242 COI; HBeAb: 4.33 COI;
ALT: 58 U/L; AST: 32 U/L;
36 周，HBV DNA 低于检测下限，HBsAg 显著下降
HBV DNA < 40 IU/mL；
HBsAg: 8824 IU/mL; HBsAb (-);
HBeAg: 1097 COI; HBeAb: 4.07 COI;
ALT: 54 U/L; AST: 33 U/L;
63 周，维持病毒学应答，HBsAg 下降至 1200 IU/mL 以下，HBeAg 下降至较低水平
HBV DNA < 40 IU/mL；
HBsAg: 1199 IU/mL; HBsAb (-);
HBeAg: 32.44 COI; HBeAb: 1.34 COI;
ALT: 41 U/L; AST: 29 U/L;
86 周，HBsAg、HBeAg 持续下降，但仍未获得清除，考虑间歇治疗，暂停 PEG IFNα，维持 TDF 单药治疗
HBsAg: 218.9 IU/mL; HBsAb (-);
HBeAg: 3.58 COI; HBeAb: 1.18 COI;
ALT: 61 U/L; AST: 40 U/L;
110 周，重启 PEG IFNα + TDF 治疗追求临床治愈
HBsAg: 195 IU/mL；HBsAb (-);
HBeAg: 2.51 COI; HBeAb: 1.29 COI;
ALT: 79 U/L; AST: 47 U/L;
126 周，获得 HBeAg 血清学转换，HBsAg 下降至极低水平
HBsAg: 0.35 IU/mL; HBsAb (-)；
HBeAg: 0.09 COI; HBeAb: 0.003 COI;
ALT: 77 U/L; AST: 41 U/L;
166 周，获得 HBsAg 清除和 HBsAg 血清学转换，HBsAb 升高至 400 IU/mL 以上，停药随访
HBV DNA < 40 IU/mL；
HBsAg < 0.05 IU/mL; HBsAb: 403 IU/mL;
HBeAg (-); HBeAb (+);
ALT: 41 U/L; AST: 25 U/L。
后续定期随访，继续关注各项指标变化
指标变化
治疗过程中相关指标变化
治疗中 HBsAg 和 HBsAb 的变化
病例总结
该病例是一例 HBeAg 阳性的 HBsAg 高水平年轻男性慢乙肝患者，采用 ETV 治疗 2 年未实现病毒学抑制、HBeAg 清除，患者自觉治疗效果不佳，2021 年到我院就诊。为追求临床治愈，调整治疗方案为 PEG IFNα-2b 联合 TDF 治疗。36 周，实现病毒学抑制；86 周，HBeAg、HBsAg 大幅下降至较低水平，但仍未获得清除，考虑采用间歇疗法，停用 PEG IFNα-2b，维持 TDF 单药治疗 24 周，重启 PEG IFNα-2b + TDF 联合治疗；126 周，获得 HBeAg 血清学转换；166 周，获得 HBsAg 清除和 HBsAg 血清学转换，HBsAb 升高至 400 IU/mL 以上，停药随访。
总结几点：
01 在慢乙肝患者的治疗中，NAs 可强效抑制 HBV 复制，但难以获得免疫控制，而 PEG IFNα可诱导、重建 HBV 特异性免疫应答，两者优势互补，需择机联合。
02 慢乙肝患者出现 HBsAg 下降缓慢的平台期可能与 CD8+ T 细胞耗竭、树突状细胞及自然杀伤细胞亚群变化有关。
03 PEG IFNα间歇治疗可改变免疫失衡的趋势，有助于疗效恢复。
04 延长 PEG IFNα治疗时间或采用间歇治疗策略可能是 HBsAg 高水平慢乙肝患者实现临床治愈的有效策略。
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