乙肝新药 GSK836 上市在即！临床治愈的新希望，却也面临挑战？

医疗发现

2025-04-09 16:15:16

来源：派来帮您

据葛兰素史克公布的消息，其用于治疗慢性乙型肝炎治疗的在研新药— Bepirovirsen (GSK3228836，GSK836，下统称为 GSK836)，计划于 2026 年在中国、美国、日本、欧盟进行上市申请，并有望在同一年获得美国和日本的批准。

GSK836 属于反义寡核苷酸药物，在慢乙肝治疗中有独特的作用机制，且已在研究中取得了欣喜的治疗效果，为实现慢乙肝的临床治愈带来了新的希望！

GSK836 是如何发挥作用的？

当乙肝病毒侵入人体后，会在肝细胞中形成 cccDNA，这也是病毒能够长期存在和持续复制的关键，后代病毒的产生均以 cccDNA 为模版。

在 cccDNA 的指导下，病毒会先转录出不同 RNA，有些 RNA 被当做模版，生成乙肝表面抗原、乙肝 e 抗原、乙肝核心蛋白等等；而有些 RNA 会再通过逆转录的形式生成 HBV DNA。把生成的这些物质组合在一起，就形成了子代乙肝病毒 [1]。

现有口服的核苷类抗病毒药物通过抑制 HBV DNA 的复制，来阻止子代病毒的产生。

而 GSK836 可以简单的理解为核苷药的加强版，或者 plus 版，它不仅可以减低 HBV DNA 的水平，还能特异性的和病毒 RNA 进行结合，从而减少乙肝表面抗原、乙肝 e 抗原、乙肝核心蛋白的产生，帮助我们实现慢乙肝的临床治愈。

GSK836 的效果如何？

在Ⅱa 期临床研究中，共纳入了 31 例慢乙肝患者，其中 24 例未接受核苷类药物治疗，7 例接受过核苷类药物治疗。在使用 GSK836 单药 300 mg 治疗 29 天后，就可以出现表面抗原的下降。

而在进一步的Ⅱb 期临床研究结果显示，每周 300 mg GSK836 治疗 24 周，可使 26% 的核苷经治和 29% 的初治慢乙肝患者获得 HBsAg 清除及 HBV DNA 阴转。但比较难过的是，随访 24 周以后，这里比例分别降至 9% 和 10%，复发率高（＞60%），持久性欠佳。

出现这种状况的原因可能是，GSK836 依旧局限于针对病毒本身，没有办法激活体内的免疫，促进乙肝表面抗体的产生，因此难以维持乙肝表面抗原的长期清除。长效干扰素、治疗性疫苗等可以有效激活体内的免疫系统，促进乙肝表面抗体的出现，以维持 HBsAg 清除。当它们和 GSK836 联合使用时，可以获得更好的治疗效果。

事实也正是如此，一项Ⅱ期研究结果显示，之前使用过核苷类药物治疗的患者，采用 GSK836 治疗 24 周或 12 周后，再使用长效干扰素治疗 24 周，可以显著降低复发率，且使用干扰素的时间越早，复发率越低 [2]。