15 岁本应是青春洋溢，充满活力，结交朋友、享受成长的年纪，却因为罹患 T 细胞急性淋巴细胞白血病被困于病床上，周折于医院之间。化疗、异基因移植、早期复发、第一次 CAR-T 失败……父母不放弃，孩子坚韧勇敢，最终在陆道培医院血液科张弦主任团队的齐心协力下，通过通用型 CAR-T（CD7 UCAR-T）获得完全缓解，后桥接二次异基因造血干细胞移植，让 15 岁少年重获新生，天天以泪洗面的妈妈，也重新绽放了笑容。
移植后早期复发，合并中枢神经系统白血病
患者男，15 岁，2020 年 12 月底诊断为「T 细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL，伴 STIL-TAL1 阳性）」，在当地医院经多周期规律化疗达到完全缓解。2021 年 6 月 2 日患者接受了父供子半相合造血干细胞移植，很不幸的是，在移植后 3 个月患者就骨髓复发。
在当地医院接受了 1 个周期的化疗后，无法缓解，同时患者出现鼓腮漏气，口角歪斜，腰穿提示出现中枢神经系统白血病。
T-ALL 伴 STIL-TAL1 阳性是高危类型，异基因造血干细胞移植后早期复发，同时合并中枢神经系统白血病，这在没有 CAR-T 的时代，属于预后很差的。孩子父亲通过朋友打听到陆道培医院，经过详细沟通，他们决定到燕达陆道培医院「背水一战」。
第 1 次 CAR-T 失败，肿瘤细胞倍增极快，生命垂危
2021 年 10 月 26 日，患者入住我院血液科一病区张弦主任组。由于患者肿瘤细胞倍增极快，只能先予以化疗，以降低肿瘤负荷，并配合腰穿鞘注化疗药物。后复查脑脊液残留阴性。
待患者病情稍平稳后，采集其父亲的淋巴细胞进行 CAR-T 细胞培养，并于 11 月 19 日输注供者 CD7 CAR-T 细胞。回输后几天内，还未等到 CAR-T 细胞扩增，患者肿瘤细胞再次倍增迅速，外周血可见大量原幼细胞，这也意味着第 1 次 CAR-T 宣告失败。
恰好当时我院正在开展针对急性 T 淋巴细胞白血病的通用型 CAR-T（CD7 UCAR-T）临床试验。父母十分着急，表示哪怕有 1% 的希望，也要给孩子试一下。张弦主任再次与家属慎重商议后，决定入组 CD7 UCAR-T 临床试验。
通用型 CAR-T（也称为异体型 CAR-T）是嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法的一种创新形式，是指将主要从健康捐献者体内分离提取的 T 细胞，通过基因编辑或非基因编辑改造和体外扩增后，最后可输入多位患者体内的疗法。与自体 CAR-T 相比，通用型 CAR-T 具有无需个性化定制，成本相对较低，细胞免疫活性相对较强等特点。对于肿瘤负荷过高，无法从自体体内采集足够的淋巴细胞的患者，通用型 CAR-T 为患者带来了新希望。
完全缓解，现移植后 2 年 9 个月
医生再次给予患者强化疗，以降低肿瘤负荷，并于 12 月 2 日，输注 CD7 UCAR-T 细胞。回输后患者出现持续高热数日，精神很差。经过医护人员积极予以抗感染、补液支持治疗，患者生命体征逐渐趋于平稳，体温逐渐正常。
输注 CD7 UCAR-T 后第 18 天及第 28 天骨穿及腰穿评估病情，结果均显示获得微小残留病灶（MRD）阴性的完全缓解。孩子的精神状态也越来越好，食欲恢复，又开始活泼起来。天天以泪洗面的妈妈，终于看到了久违的笑容。
随后，该患者在我院顺利进行了第二次半相合造血干细胞移植，过程顺利，目前患者移植后 2 年 9 月，近日随访复查，患者身体状态良好，已经恢复正常学习、生活。
病例解读
针对急性 T 淋巴细胞白血病的 CD7 通用型 CAR-T（CD7 UCAR-T），给予了无法通过采集自体淋巴细胞或自体 CAR-T 细胞治疗失败的患者另一个选择，疗效和安全性都是很鼓舞人心的，这对于患者家庭和我们的临床研究来说，都是意义非凡的。
随着研发的深入，CAR-T 细胞治疗 T 细胞恶性肿瘤越来越成熟，尤其对于难治复发的患者有了更多治疗选择。当然，目前的临床研究也并不局限于 CAR-T，还有 CAR-NK，CAR-NKT、 CAR-Treg 等等，相信未来 CAR-T 细胞疗法还会为我们带来更多新的惊喜和新的进展！
好文章，需要你的鼓励
