EHA 2025 丨王彤主任团队：累及多系异常的 BCR::ABL1 阳性 B-ALL 遗传学特点及异基因造血干细胞移植后生存分析

编者按

盛夏米兰，学术之光璀璨绽放。在 6 月 12 日至 15 日意大利米兰召开的第 30 届欧洲血液学会年会（EHA 2025）上，陆道培医院王彤主任团队的一项研究入选壁报交流，深入探讨了累及多系异常的 BCR::ABL1 阳性 B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的遗传特征，揭示了其独特的临床表现和治疗预后，为临床医生提供了新的视角和治疗策略。《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀王彤教授分享这一重要研究成果，以期为大家带来新的启发。

摘要号：PS1388

标题：Genetic Characteristics of BCR::ABL1-Positive B-Acute Lymphoblastic Leukemia with Multi-Lineage Involvement and Survival Analysis after allo-HSCT

中文标题：累及多系异常的 BCR::ABL1 阳性 B-急性淋巴细胞白血病遗传学特点及异基因造血干细胞移植后生存分析

研究背景

2022 版国际共识分类（ICC）将 BCR-ABL1 阳性 B-ALL 分为累及多系和仅累及淋系异常两个亚类，其中累及多系异常的遗传学特点、临床特征以及异基因造血干细胞移植后生存状态尚未有文献报道。本研究对 BCR:: ABL1 阳性 B-ALL 多谱系参与病例的遗传特征以及同种异体造血干细胞移植后的生存结果进行了分析。

研究方法

收集 2016 年 9 月-2024 年 12 月间就诊于河北燕达陆道培医院和北京陆道培医院，经 MICM 诊断为费城染色体阳性（Ph+）B-ALL 的患者 185 例，采用间期荧光原位杂交（FISH）- BCR-ABL1 双色双融合探针，分析骨髓涂片或染色体悬液标本中圆状核、杆状核、分叶核的信号特点，根据阈值设定阳性信号 ≥ 1% 为累及多系异常（M 组），<1% 为仅累及淋系异常（L 组），每例至少分析 1000 个细胞。结合染色体 G 显带核型分析、RT-PCR、血液肿瘤组基因突变检测 (86 种基因) 等方法和临床表现，进一步分析两组患者附加染色体、融合基因的动态变化以及异基因造血干细胞移植后的生存。

研究结果

185 例（Ph+）B-ALL 患者中，20.5% 的患者累及多系异常，仅累及淋系异常的患者占 79.5%。累及多系异常的成人（>18 岁）占该组的 78.9%，累及多系异常的儿童占该组的 21.1%。根据基因组分型分析，P210 亚型占 71.1%，P190 亚型占 28.9%。

65.7% 患者的 FISH 融合信号阳性细胞数比例高于形态学计数，其中 44.7% 为初诊患者，21.1% 为治疗后患者。-7、双 Ph 染色体、+8 等附加染色体异常分析显示，M 组中-7 占 14.6%，L 组占 8.3%，-7 更多见于 M 组。双 Ph 染色体在 M 组占 4.9%，而在 L 组占 11.5%。+8 在两组中分别占 4.9% 和 1.9%。

113/185 例进行了异基因造血干细胞移植，多系组和淋系组移植后 3 年总生存率（OS）分别为 69.4% 和 68.1%，两组间无显著差异（P = 0.75）；3 年无病生存率（DFS）分别为 45.9% 和 47.7%，两组间无显著差异（P = 0.83）。

所有患者病程中监测 MICM，发现 5 例患者细胞形态学完全缓解，流式微小残留病（MRD）为 0 时，融合基因定量监测仍持续出现较高 BCR-ABL1，阳性值范围 5.55%->10%（国际标准值），3 例患者进而采用 CD19 CAR-T 治疗，30 天后监测融合基因定量仍未转阴，基因定量值分别为 3.35%、11.5%、13.4%。对 2 例患者进行不同系别细胞流式分选，分选后细胞的 FISH 和 PCR 定量检测，同时证实 BCR-ABL1 融合基因累及髓系，患者并未出现髓系白血病的临床表现以及实验室特征。这 5 例患者进行了异基因造血干细胞移植，移植后动态监测融合基因定量和流式 MRD，均持续阴性，3 例患者获得长期生存，生存期分别为 35.9、54.2、68.8 个月，2 例患者死于感染和移植物抗宿主病（GVHD），与其余移植患者相比，移植后 3 年 OS 无显著差异（P = 0.57）。

研究结论

BCR::ABL1 累及多系是一组独特的亚型，附加-7 更多出现，双 Ph 染色体较少见。部分患者治疗缓解后可持续 BCR::ABL1 高水平存在，但不出现髓系白血病特征，异基因造血干细胞移植可使患者获长期缓解，3 年 OS 与仅累及淋系患者无差异。

专家简介

王彤 主任

陆道培医院病理和检验医学科细胞和分子细胞遗传学实验室

临床医学研究研究员

陆道培医疗集团细胞和分子细胞遗传学实验室主任

中国抗癌协会血液肿瘤血液病理学组专家委员会委员

中国医师协会检验医师分会造血与淋巴肿瘤检验医学专委会特聘专家

北京医学检验学会理事

北京医学检验学会血液学和体液学检验分会常务委员

中国中西医结合学会检验医学专业委员会委员

白求恩精神研究会检验医学分会常务理事、高级顾问

中国医药质量管理协会医学检验质量管理专业委员会血液病实验诊断质量管理学组常务委员

从事血液肿瘤细胞遗传学研究及临床工作 30 余年；参与《临床血液学检验》等多本专业书籍的编写；参与《血液病细胞-分子细胞遗传学诊断技术中国专家共识》等专家共识的制定；近年来研究论文发表于 Cancer Gene Therapy 等杂志，并多次被 ASH、EHA、JSH 等收录为大会壁报展示或口头发言。

（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）