11 月 28 日，韩国时间 10:00-14:30，韩国热疗学会主办的 2020 年年会即「第八次韩国肿瘤热疗研究学术大会」顺利举办。受疫情影响，本次会议在线上完成，来自美国、匈牙利、意大利、南非、
11 月 28 日，韩国时间 10:00-14:30，韩国热疗学会主办的 2020 年年会即「第八次韩国肿瘤热疗研究学术大会」顺利举办。受疫情影响，本次会议在线上完成，来自美国、匈牙利、意大利、南非、韩国、中国、中国台湾等多个国家和地区的 71 名业界知名专家参会，共同论道热疗在肿瘤领域的临床运用和发展未来。
祈福医院院长特别助理、肿瘤科副主任、营养科主任区俊文博士参加会议，并受邀发表《Intravenous vitamin C synergy with mEHT significantly improve prognosis in Advanced NSCLC patients》（静脉注射维生素 C 联合热疗显著改善晚期非小细胞肺癌患者生活质量）的主题分享。
大剂量 VitC 适用于多种病理类型而且很安全
区俊文主任分享时指出，静脉输注的大剂量 VitC，能广泛抑制肿瘤生长，适用于多种病理类型的肿瘤患者。VitC 达到药理学浓度后，能催生过氧化氢损伤肿瘤细胞，使癌细胞坏死 [1][2]；上调抑癌基因 P53、下调乳头状瘤病毒 E6 表达，令癌细胞周期停滞 [3]；抑制癌细胞 DNA 合成，干扰其代谢周期，诱导癌细胞分化和凋亡 [4]；激活 T 淋巴细胞、提升白介素-1、下调白介素-6，增强机体免疫，抑制肿瘤细胞增殖。
那么这种大剂量是否安全？2016 年，区主任团队在研究大剂量 VitC 应用的安全性和药代动力学 [5] 时发现，静脉输注 VitC（1 g/kg、1.2 g/kg 和 1.5 g/kg）两小时后体内达到血药浓度峰值时，未出现严重不良反应，肿瘤患者使用大剂量 VitC 是很安全的。
大剂量维生素 C 的药代动力学曲线
热疗联合大剂量 VitC 提升 VitC 峰值浓度，效用加倍
区主任在本次会议上分享的随机 II 期试验《A Randomized phase II trial of best supportive care with or without hyperthermia and vitamin C for heavily pretreated, advanced, refractory non-small cell lung cancer》显示，纳入的 97 例对化疗、靶向治疗、免疫治疗无反应或耐药的 IIIB-IV 期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
相比单纯支持治疗组，在接受静脉输注大剂量 VitC（1 g/kg）与射频局部深部热疗（modulated electrohyperthermia，mEHT）同步治疗 25 次后，生活质量明显改善，无疾病进展生存期（PFS）与总生存期（OS）显著延长（PFS: 3 个月比 1.85 个月; OS: 9.4 个月比 5.6 个月），3 个月疾病控制率达 42.9%，而单纯最佳支持治疗组仅为 16.7%。
大剂量 VitC（1.0 g/kg）对 97 例 IIIB-IV 期 NSCLC 患者治疗效果的影响
提示大剂量 VitC 与 mEHT 联合使用，能够显著改善晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生活质量，延长生存期。区主任解释，mEHT 利用射频电磁场作用于深部组织，利用热效应选择性破坏、杀伤病变细胞达到治疗目的，其特点是纳米范围的能量释放使利用效率提升 3-4 倍。
她们团队发现，mEHT 与大剂量 VitC 结合使用，能令体内 VitC 峰值浓度显著增加 [6]，进一步增强 VitC 抑制肿瘤生长的多种机制。
大会上，区主任还分享了不同病理类型晚期癌症患者的成功病例，其中不乏肿瘤病灶显著缩小或生存时间超过 5 年的 [7]。
她认为，因从分组患者来看，大剂量 VitC 与 mEHT 联合使用的治疗方法没有统计学差异，对于不同病理类型的晚期癌症患者疗效都是相当的，说明晚期患者多了一个治疗方案的选择，是一个福音。
[1] Chen Q, Espey MG, Krishna MC, et al. Pharmacologic ascorbic acid concentrations selectively kill cancer cells: action as a pro-drug to deliver hydrogen peroxide to tissues.Proc Natl Acad Sci USA,2005,102:13604–13609.
[2] Chen Q, Espey MG, Sun AY,et al. Ascorbate in pharmacologic concentrations selectively generates ascorbate radical and hydrogen peroxide in extracellular fluid in vivo. PNAS, 2007,21: 8749-8754.
[3] Kawamura T, Kusakabe T, Sugino T, et al. Expression of glucose transporter-1 in human gastric carcinoma: association with tumor aggressiveness, metastasis, and patient survival[J]. Cancer, 2001, 92(3):634–641.
[4] Kang J.H., Shi Y.M., Zheng R.L. Effects of ascorbic acid on human hepatoma cell proliferation and redifferentiation[J]. Zhongguo Yao Li Xue Bao, 1999, 20(11):1019-1024.
[5] Ou JW, Zhu XY, Yimin Lu, et a1. The safety and pharmacokinetics of high dose intravenous ascorbic acid synergy with modulated electrohyperthermia in Chinese patients with stage III-IV non small cell lung cancer[J]. Eur J Pharm Sci. 2017, 109:412-418.
[6] Ou JW, Zhu XY, Yimin Lu, et a1. The safety and pharmacokinetics of high dose intravenous ascorbic acid synergy with modulated electrohyperthermia in Chinese patients with stage III-IV non small cell lung cancer[J]. Eur J Pharm Sci. 2017, 109:412-418.
[7] Ou JW, Zhu XY, Chen PF, et al. A Randomized phase II trial of best supportive care with or without hyperthermia and vitamin C for heavily pretreated, advanced, refractory non-small-cell lung cancer[J]. J Adv Res. 2020,4:175-182.
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