惊恐不已
确诊肾病晚期
孟先生今年 39 岁，正值壮年，且事业有成，作为一家实体企业的老总，他平日里总是忙于业务，对身体不太在意，总觉得不会有大病找上门来，平时也不体检。遇到头疼脑热的小毛病，他也只是随便吃点感冒药或硬扛过去。然而，半年前的一天，他突然出现了高热、咳嗽和咽痛的症状，实在挺不过去，这才来到医院就诊。检查结果却让他大吃一惊：血肌酐高达 589μmol/L（正常参考范围 57～97μmol/L），经过肾穿刺活检，他被确诊为「IgA 肾病，CKD5 期」。
更糟糕的是，他的大部分肾小球已经硬化。这个消息如同晴天霹雳，让孟先生陷入了极度恐慌，他担心自己很快就需要接受血液透析治疗，因此整日忧心忡忡，寝食难安，心理压力极大。
新药带来新希望
坚持治疗显成效
自那以后，孟先生格外重视自己的身体，每个月都准时来门诊报到，积极配合治疗。好在经过一系列努力，他的病情确实有所好转，然而全身糖皮质激素治疗所带来的副作用却让他难以忍受，停药后血肌酐值又再次攀升。最近，他从网上了解到有一种治疗 IgA 肾病的新药，名字叫「布地奈德肠溶胶囊（Nefecon，耐赋康）」，就特地前来咨询并希望用上这款药。
徐医生仔细评估了他的病情，认为尝试新药或是一个可行的选择。
他解释道，对于 IgA 肾病患者而言，早发现、早干预对于预后至关重要。然而，鉴于孟先生的病情已进入 CKD5 期，因此新药的最终疗效在他身上如何尚属未知，此外，该药物的价格也不便宜。徐医生建议孟先生在决定前务必慎重考虑。
但孟先生的态度非常坚定，他强烈表达了使用新药的意愿。面对患者的坚持，徐医生耐心地为他讲解了药物的用法、用量、可能产生的副作用以及需要注意的事项。孟先生如愿用上了药物，并严格按照医嘱每天按时服用。经过三个月的治疗，他的血肌酐值从 450μmol/L 降到 350μmol/L，这意味着他离需要进行血液透析的那天又远了一步，他感到相当满意。
孟先生说很多人可能还不了解这个新药的存在希望能通过我们的介绍让更多人受益，接下来，让我们一同深入了解这种危害性极大的 IgA 肾病以及目前该病在治疗方面所取得的进展。
IgA 肾病是什么？
IgA 肾病（IgAN）最早由 Jean Berger 于 1968 年首先描述，该病特征是肾小球系膜区存在以免疫球蛋白 A（IgA）沉积为主的肾小球疾病，是个病理学诊断 [1]。
为什么会得 IgA 肾病？
主流观点是「四重打击」学说，意思是个体在遗传环境、感染等因素作用下，免疫失衡，半乳糖缺乏的 IgA1（Galactose-deficient IgA1，Gd-IgA1）及免疫复合物在肾脏沉积造成免疫损伤 [2]。
流行病学
IgAN 在亚洲发病率最高，达 39.5%，欧洲 22.1%，北美 11.8%，拉丁美洲 6.1%，非洲 2.8%[3]。
IgA 肾病的危害
在诊断后 20 年内，约 40% 未经治疗的患者最终可发展为终末期肾病（ESRD）[4]。
IgA 肾病的症状有哪些？
包括尿色改变如血尿、茶褐色尿、夜尿增多、泡沫尿、腰酸、水肿、高血压、肾功能损害等。还有很大一部分患者无明显症状，仅体检发现异常。
IgAN
IgA 肾病的诊断&治疗药物
诊断
主要依靠肾穿刺病理诊断。
治疗药物
包括传统治疗以及近年来的新兴疗法。
传统治疗
ACEI/ARB：根据 KDIGO 指南建议，所有尿蛋白水平>0.5 g/d 的 IgAN 患者都应使用 RAS 抑制剂，无论其血压值如何。
此类药物也是常用的降压药物，比如大家耳熟能详的沙坦、普利这一类的药物。
糖皮质激素：在经过 90 天的优化支持治疗后，如尿蛋白仍高于 1 g/24 h，则应考虑对高风险患者为期 6 个月的糖皮质激素治疗。副作用：向心性肥胖、骨质疏松、免疫力下降、血糖升高、消化道溃疡、电解质紊乱等。
硫酸羟氯喹：一项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅱ期临床研究表明，治疗 6 个月，羟氯喹组蛋白尿下降 48.4%，不良反应轻微。
环磷酰胺：主要用于快速进展 IgAN 患者，联合糖皮质激素治疗，不推荐用于非快速进展型 IgAN。
IgAN 新兴疗法
补体抑制剂
补体因子 B 抑制剂：Ipatacopan，剂量 200 mg/次，每日 2 次，Ⅱ期临床试验发现，治疗 3 个月和 6 个月，治疗组较安慰剂组尿蛋白分别下降 31% 和 41%。
抗补体 C5 siRNA：Cemdisiran600 毫克，皮下注射，Q4W，24 小时尿蛋白肌酐比值（UPCR）下降达 37.4%。
靶向 APRIL 的药物
Sibeprenlimab 等靶向 APRIL 的药物，可抑制血清 IgA 水平，减少肾脏免疫沉积。Sibeprenlimab 目前正在进行 3 期临床试验，已经显示出良好的降低蛋白尿和肾功能保护作用。
内皮素受体拮抗剂
endothelin receptor antagonists
美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准司帕生坦 FILSPARI（Sparsentan）用于快速进展的 IgA 肾病的治疗，目前第 3 阶段 RCT 研究正在进行。
SGLT-2 抑制剂
这类药物有达格列净、恩格列净等。DAPA-CKD 研究证实，与安慰剂相比，达格列净可降低肾脏复合事件发生风险 71%，降低尿白蛋白/肌酐比值（UACR）达 26%。
布地奈德肠溶胶囊
一种靶向释放于回盲部 Peyer’s 结的 B 细胞免疫调节剂，专门针对 IgA 的粘膜产生，降低循环 IgA 免疫复合物和肾小球膜 IgA 的沉积，从而达到治疗的目的 [5]。获得包括美国食品药品监督管理局、中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准用于成人原发性 IgA 肾病的治疗。
药物说明书
布地奈德肠溶胶囊
（Nefecon，耐赋康）
效果如何？
2024 版 KDIGO IgA 肾病指南（公开审核版）唯一推荐的用于减少或预防 Gd-IgA1 或 IgA 免疫复合物水平的药物。根据全球 III 期临床研究数据，耐赋康能显著延缓肾小球滤过率（eGFR）的下降，降低尿蛋白，最大幅度可降低蛋白尿 51.3%，保护肾功能，2 年期间中国患者减少约 66% 的肾功能恶化，改善镜下血尿，延缓 12.8 年进展至肾衰竭或透析 [6]。
用法用量？
推荐疗程为 9 个月，剂量为 16 mg，每日口服一次。后续根据医生的判断视情况而定，请遵医嘱。
用药注意事项？
胶囊应在早晨餐前至少 1 小时整颗吞下。请勿打开、压碎或咀嚼。如果漏服，请在下一个预定时间服用规定的剂量，请勿将剂量加倍。
安全性如何？
一项针对 Nefecon 上市后副作用的分析显示，安全性高，副作用轻，1515 例患者中，无严重副作用，仅有粉刺、高血压、面部肿胀和体重增加被认为是中度临床优先事件 [7]。
浙大邵逸夫医院肾脏科负责人吴俊男主任指出：像孟先生这样症状不明显，查出来就是肾脏病晚期的患者很多。所以要重视体检，要查尿常规、肾功能，如有异常及早到肾脏病专科就诊。IgA 肾病危害大，随着发病机制逐渐被阐明，很多新型药物如针对 APRIL、浆细胞、补体系统和内皮素等靶点的分子靶向药将逐步进入临床，但早发现、早治疗是关键！
参考文献：
1．Rout P, Limaiem F, Hashmi MF. IgA Nephropathy (Berger Disease). 2024.
2．Suzuki Y. B cell targeting in IgA nephropathy. Nephrology (Carlton) 2024, 29 Suppl 2: 39-43.
3．Barbour SJ. The epidemiology of IgA nephropathy: East versus West. Nephrology (Carlton) 2024, 29 Suppl 2: 65-67.
4．Tomino Y. My journey on the path to understanding IgA nephropathy: From bench to bedside. Nephrology (Carlton) 2024, 29 Suppl 2: 51-54.
5．Barratt J. Mucosal targeting in IgA nephropathy targeting the gut associated lymphoid tissue. Nephrology (Carlton) 2024, 29 Suppl 2: 34-36.
6．Lafayette R, Kristensen J, Stone A, Floege J, Tesar V, Trimarchi H, et al. Efficacy and safety of a targeted-release formulation of budesonide in patients with primary IgA nephropathy (NefIgArd): 2-year results from a randomised phase 3 trial. Lancet 2023, 402(10405): 859-870.
7．Wang J, Zhang Z, Liu X, Shi S, Lv J, Zhang Y, et al. Exploring Novel Adverse Events of Nefecon. Kidney Int Rep 2024, 9(9): 2705-2717.
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