本期关键词：肺癌、免疫治疗
肺癌是起源于呼吸道上皮细胞的恶性肿瘤，发病率居我国恶性肿瘤发病的首位。
每年发病人数约 78.7 万，发病年龄多在 40 岁以上，60-75 岁多见。全球肿瘤报告显示，肺癌死亡率位居恶性肿瘤的首位。
半数以上的肺癌患者发现时为晚期。晚期肺癌的主要治疗手段包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。
免疫治疗是当今最火的治疗方式，被誉为癌症治疗的第三次革命。
一、免疫治疗是什么？和化疗/靶向治疗有何不同？
免疫治疗主要通过激活人体免疫系统，依靠自身免疫机能杀灭肿瘤细胞。
目前肺癌的免疫治疗多指应用免疫检查点抑制剂，其中以 PD-1/PD-L1 单抗为代表。
相对于传统化疗或靶向治疗有一个本质区别：它针对的是免疫细胞，而不是癌细胞。
正常情况下，机体的免疫系统就像「警察」，时刻在我们身体内寻找「不法分子」(病原体或癌细胞）并加以消灭。
但是，癌细胞很聪明，它会通过在细胞表面表达 PD-L1 伪装成「好人」，躲避免疫细胞的捕捉，不受控制地增殖。
PD-1/PD-L1 单抗通过阻断癌细胞表面 PD-L1 与 T 细胞表面 PD-1 结合，使癌细胞能够重新被我们机体的免疫系统识别，从而达到杀伤肿瘤细胞的作用。
二、免疫治疗的优势有哪些？
1. 疗效佳
无论是鳞癌还是腺癌，免疫治疗在晚期肺癌的一线治疗中均占有非常重要的地位。
在 PD-L1 高表达的人群中，单药免疫治疗为首选治疗方案，而 PD-L1 低表达或阴性的人群中，免疫联合化疗较单纯化疗的有效率和生存率均明显提高。
下表列举近年来重要的临床研究数据：
2. 拖尾效应
免疫治疗具有明显的生存拖尾效应，一旦起效，其可表现为长期有效。
在 Keynote024 研究中可以看到，对 PD-1 单抗帕博利珠单抗起效的患者，5 年生存率可高达 31.9%。
3. 耐受性好
在多项临床研究数据中，与传统化疗相比，免疫治疗 3 级以上的不良反应较低，约为 7%-13%，而化疗却高达 35%-55%。
对于一般情况较差或高龄的患者，免疫治疗可较化疗发挥其独特的优势。
总而言之，对免疫治疗起效的患者，能够活得更长，活得更好。
三、既然免疫治疗效果这么好，「我可以用吗？」
以 PD-1 单抗为代表的免疫治疗，并非人人可用，EGFR/ALK 驱动基因阳性患者疗效不佳，治疗前需要相应的生物标志物来作为指导。
1. 晚期非小细胞肺癌
先行基因检测和 PD-L1 检测，如患者无 EGFR/ALK/ROS1 突变，且 PD-L1 表达>50%, 可选择单药 PD-1 单抗治疗；如 PD-L1 表达>1% 或阴性, 可选择 PD-1 单抗联合化疗。
2. 晚期小细胞肺癌
可不检测 PD-L1 表达，直接使用 PD-L1 单抗联合化疗进行一线治疗。
当然，在晚期肺癌的二线及以上治疗中，大多数情况下无需检测 PD-L1 表达，有研究表明，单药 PD-1 单抗相较化疗，不良反应更小，疗效更佳。
四、有哪些免疫治疗药物费用如何？
图注：NSCLC：非小细胞肺癌 SCLC：小细胞肺癌 FDA：美国食品药品监督管理局 NMPA：中国国家食品药品监督管理局
其中除西米普利单抗、伊匹单抗、tiragolumab 外，其余药物均在国内获批上市。
五、免疫治疗有什么不良反应？我该做些什么？
免疫治疗的应用，会打破免疫系统的平衡，从而引起一系列免疫相关的不良反应。
免疫治疗相关不良反应可发生在任何器官，形式也非常多样，比如皮疹、瘙痒、反应性毛细血管增生、胃炎、结肠炎、腹泻，甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、糖尿病、肺炎、垂体功能减退等，不同的产品产生的不良反应也不同。
不过，研究显示，免疫相关不良反应以轻、中度为主，整体发生率低于化疗，耐受性良好，大部分为可逆性。早发现绝大多数的副作用是可控制的。
在治疗过程中，需要患者配合医生进行治疗前检查，如心电图、肝肾功能、血糖、甲状腺功能、心肌酶谱等，了解治疗前的状态，以便动态观察，及时发现异常，及早应用糖皮质激素处理不良反应，最大程度地减轻痛苦。
患者在治疗过程中，需要注意戒烟。另外，有的不良反应出现时间较晚，多数不良反应出现在用药后几周到 3 个月之间，需要患者自己注意。
如出现皮疹、不明原因的胸闷、气急、腹泻、体重明显增加或减轻、视物模糊、关节僵硬、乏力等不适，及时通过微信、电话或门诊联系主管医生。
好文章，需要你的鼓励
