麻省总医院研究发现嗅觉受体基因与乳腺癌细胞向大脑转移的关系,为阻止脑转移带来新希望

   2022-03-23
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文章要点

  • 一种通常与嗅觉相关的嗅觉受体也可能引发乳腺癌细胞通过信号途径转移到大脑、骨骼和肺部。

  • 未来有可能产生一种 OR5B21 抑制剂,以防止癌细胞的入侵和转移,从而延长乳腺癌患者的生命。

「人们普遍认为,嗅觉受体的唯一作用是识别气味,这些受体在鼻腔内排列,并将感觉数据传递给大脑。」——Bakhos Tannous 博士,麻省总医院神经病学系实验治疗组主任,哈佛医学院神经学副教授

麻省总医院的研究人员发现,一种有助于嗅觉的嗅觉受体基因也可能在乳腺癌向脑、骨和肺的转移中发挥作用。根据发表在《iScience》期刊上的一篇论文,研究小组进一步发现,抑制该基因 OR5B21 可显著降低乳腺癌细胞向这些器官的转移,因此可能成为未来预防其扩散的重要治疗靶点。

麻省总医院神经病学系实验治疗组主任、该研究的资深作者 Bakhos Tannonus 博士表示:「人们普遍认为,嗅觉受体的唯一作用是识别气味,这些受体在鼻腔内排列,并将感觉数据传递给大脑。

我们的研究表明,嗅觉受体 5B21 也是一种新的癌基因,它可能通过将乳腺癌细胞转移到大脑和身体的其他部位而在癌症进展中起到重要作用。」

Bakhos Tannous 博士

麻省总医院神经病学系实验治疗组主任

哈佛医学院神经学副教授

乳腺癌是仅次于肺癌的第二常见恶性肿瘤,也是在女性中普遍常见的癌症,每年报告的新病例超过 200 万。此外,乳腺癌向大脑的转移是该病死亡的主要原因,因此迫切需要新的治疗靶点来延缓或阻止其转移。

「嗅觉受体基因家族已知在多种癌症中过度表达,包括前列腺癌、黑色素瘤、肺癌和肝癌,但其在乳腺癌中的作用过去一直未被研究。」该研究的共同作者、麻省总医院神经学讲师 Litia Carvalho 博士表示。

研究小组通过对动物模型的研究了解到,OR5B21 通过激活上皮-间质转化(EMT)过程的信号通路增强或刺激乳腺癌细胞转移。EMT 促使嗅觉细胞发生多种生化或表型变化,包括增强到远处器官,特别是大脑的迁移能力。

「这种激活通过信号通路 NF-κB/STAT 将广泛的细胞外信号转化为细胞内信息,导致细胞增殖、侵袭和转移。」主要作者、实验治疗组的研究员 Mao Li 解释说。「我们的发现对该领域来说是新颖的,尽管还需要进一步研究以确定 OR5B21 到底是如何诱导转移的。」

未来的研究可能带来 OR5B21 的分子抑制剂发明,以回应该团队的发现,即下调嗅觉受体数量可显著减少癌细胞转移。

Tannous 教授表示:「我们的希望是,将 OR5B21 作为辅助治疗的目标,通过防止乳腺癌转移到大脑和其他器官,从而延长患者的生存期,以帮助填补巨大的未满足的医疗需求。」

编辑: dxy_eacjf9u9    来源:麻省总医院

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