Cell:麻省总医院发现免疫细胞在与癌细胞斗争中生存下来的关键因素

   2022-03-23
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「这些信号,包括细胞因子 IL-15,使 CTL 能够存活足够长的时间,使其有效地清除癌细胞,并在理想条件下完全排斥肿瘤。」——Thorsten Mempel 博士,麻省总医院免疫学和炎症疾病中心副主任。

人体的免疫系统可以识别并攻击癌细胞,但是当这些细胞能够克服这种攻击时,患者体内就会出现恶性肿瘤。由麻省总医院的研究人员领导的研究揭示了在与癌症的斗争中免疫细胞存活所需的一些关键因素。这项发现发表在《Cell》期刊上,指出了潜在的治疗方法。

细胞毒性 T 淋巴细胞(CTL)是识别和摧毁癌细胞的细胞,它们首先在排泄肿瘤的淋巴结中被激活。从那里,它们进入血液,到达肿瘤并与恶性细胞作战。然而,肿瘤对 CTL 来说是非常不利的环境。

当研究人员使用成像技术检查那里的情况时,他们发现,为了在肿瘤中生存,CTLs 必须在癌细胞周围组织的血管附近的区域停留一段时间。

资深作者、麻省总医院免疫学和炎症疾病中心副主任、哈佛医学院医学教授 Thorsten Mempel 博士解释道:「在这些组织小环境中,它们能够与高度活化的树突状细胞群相互作用,这些树突状细胞提供 CTL 所依赖的生存信号。这些信号,包括细胞因子 IL-15,使 CTL 能够存活足够长的时间,使其有效地清除癌细胞,并在理想条件下完全排斥肿瘤。」

Thorsten Mempel 博士

麻省总医院免疫学和炎症疾病中心副主任

哈佛医学院医学教授

Mempel 和他的同事还想进一步了解 CTL 是如何进入这些可供其生存的组织小环境中的。他们怀疑趋化因子起着重要作用,趋化因子是指导免疫细胞迁移并帮助它们在组织内找到彼此的趋化导向因子。

论文主要作者,德州大学安德森癌症中心免疫学系助理教授 Mauro Di Pilato 博士说:「我们发现,一种称为 CXCL16 的趋化因子在那些占据血管相关的活化树突状细胞组织小环境中特别活跃,这种趋化因子的受体叫做 CXCR6,帮助 CTL 在组织小环境中积累,因此对它们在肿瘤中的生存至关重要。」

这一详细的理解可能有助于科学家为癌症患者开发更有效的免疫疗法。在另一个平行研究中,一个研究小组已经设计了 CTL 以表达更多 CXCR6。这种改变增强了细胞在癌症动物模型中控制肿瘤生长的能力。

参考:

Cell:www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00856-4

编辑: dxy_eacjf9u9    来源:麻省总医院

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