降压药有望协助治疗癌症——麻省总医院发现淋巴结内癌细胞避免被免疫系统破坏的奥秘

   2022-03-23
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「通过了解癌细胞是如何使淋巴结功能失效的,我们希望能够帮助淋巴结产生抗癌免疫反应,这将有助于对抗身体各处的癌细胞。」——麻省总医院放射肿瘤科副教授 Timothy P. Padera 博士。

淋巴结对身体对抗肿瘤的免疫反应至关重要,但矛盾的是,扩散或转移到淋巴结的癌细胞往往可以避免被免疫细胞所清除。麻省总医院和波士顿大学医学院的研究人员最近的实验提供了关于这种免疫规避现象背后细节的见解,这可能有助于科学家找到克服它的方法。

这项发现发表在《Nature Biomedical Engineering》(自然-生物医学工程)。

Timothy P. Padera 博士

麻省总医院/哈佛医学院放射肿瘤科研究员,副教授

「我们知道,随着癌症病情的发展,淋巴结往往是癌症第一个侵袭的地方。我们还知道,我们的免疫系统可以攻击和杀死癌细胞。」论文资深与共同通讯作者,麻省总医院放射肿瘤科研究员兼副教授 Timothy P. Padera 博士表示:「最近我实验室工作的核心问题是,产生免疫反应的器官淋巴结是如何让癌细胞存活并接纳们而不是攻击它们的?这是这项研究背后的驱动力。」

通过分析来自乳腺癌、结肠癌和头颈癌症患者的组织,结合乳腺癌淋巴结转移的动物模型,Padera 和他的同事研究表明,称为 T 细胞的免疫细胞在转移的淋巴结中非常丰富,但却无法穿透扩散到此类淋巴结的肿瘤组织。

研究小组测量了转移性癌症淋巴结中增加的物理力量,即固体应力,波士顿大学医学院病理学和化验医学的助理教授 Dennis Jones 博士表示:「我们假设在淋巴结肿瘤中的固体应力会损害血液流动和淋巴结血管的 T 细胞运输能力。」

科学家们随后开发了一个压缩淋巴结的装置,以模拟淋巴结转移肿瘤逐渐增长的过程。当他们对淋巴结施加压迫力时,物理力和破坏 T 细胞进入淋巴结的阻断之间存在明显的联系。

「我们的发现表明,随着癌细胞在淋巴结中的生长,它们会重组和改变淋巴结,使免疫系统的关键功能反应失效。」Padera 表示:「通过了解癌细胞是如何使淋巴结功能失效的,我们希望能够帮助淋巴结产生抗癌免疫反应,这将有助于对抗身体各处的癌细胞。」

使用降压药氯沙坦缓解固体应力能促进淋巴结转移中的血液流动和 T 细胞数量,这表明缓解固体应力是改善 T 细胞进入肿瘤的潜在策略。

Jones 博士表示:「我们的工作现在引出了许多新的重要问题,比如氯沙坦联合免疫治疗是否会导致淋巴结中的转移性癌细胞被 T 细胞杀死从而根除?此外,这是否会导致强大的系统性抗癌免疫反应,从而帮助清除整个身体的癌症?」找到这些问题的答案可能会为转移性癌症患者带来全新的治疗策略。

参考:

Nature Biomedical Engineering:www.nature.com/articles/s41551-021-00766-1


编辑: dxy_eacjf9u9    来源:麻省总医院

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