较深肤色能抗皮肤癌——麻省总医院发现使肤色变深的机制

   2022-03-23
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「皮肤色素沉淀及其调节作用是非常重要的,因为色素对与紫外线有关的皮肤癌起到重要的保护作用,而皮肤癌是人类最常见的恶性肿瘤之一。」——麻省总医院皮肤科主任 David Fisher 博士

麻省总医院的科学家们发现了一种皮肤色素沉淀机制,它能使人类皮肤的颜色变深,作为抵御紫外线(UV)相关癌症的天然防御手段。

调解这一生物过程的是一种酶,即 NNT,它在黑色素(一种保护皮肤免受有害紫外线伤害的色素)的产生中起着关键作用,通过外用局部药物或药膏对其进行抑制可能会降低皮肤癌的风险,该研究报告发表于《Cell》(细胞)期刊上。

麻省总医院皮肤科主任 David Fisher 博士

麻省总医院皮肤科主任,研究高级通讯作者 David Fisher 博士表示:「皮肤色素沉淀及其调节作用是非常重要的,因为色素对与紫外线有关的皮肤癌起到重要的保护作用,而皮肤癌是人类最常见的恶性肿瘤之一。

皮肤颜色较深的人可以通过黑色素的光散射和抗氧化特性更好地抵御致癌的紫外线辐射,而皮肤颜色较浅较白的人患皮肤癌的风险最高。」

麻省总医院的研究人员通过在实验室对人类和动物的皮肤进行研究,模拟了深色肤色的天然保护作用。

在研究过程中,他们对所涉及的生化机制及其驱动因素有了更全面的了解,以及局部药剂在排除紫外线辐射、阳光照射和遗传因素之外受这些驱动因素的影响。

Fisher 博士解释道:「我们一直认为,通过氧化黑色素体(细胞的合成和储存室)中的氨基酸酪氨酸来产生黑色素的酶在很大程度上是受基因表达调节的。

然而,他们惊讶地发现,正在产生的黑色素的数量在很大程度上是由一个截然不同的化学机制调节的,这种机制最终可以追溯到细胞内室线粒体中的一种酶,它具有改变皮肤色素沉淀的能力。

这种酶是烟酰胺核苷酸转氢酶,或称 NNT,研究人员发现,NNT 小分子抑制剂的局部应用可以导致人类皮肤变暗,且 NNT 功能下降的小鼠显示出皮毛色素增加。

为了验证他们的发现,他们对皮肤进行了紫外线辐射的实验,发现具有较深色素的皮肤确实能够保护 DNA 免受紫外线的伤害。

「我们对发现这种独特的色素沉淀机制感到兴奋,因为在经过更多的研究和安全评估后,它可以为通过针对 NNT 的皮肤变黑和保护的新方法铺平道路。」

Elisabeth Roider 博士表示,他以前是麻省总医院的研究员,是这项研究的主要作者和共同通讯作者。「当然,最重要的目标是改进皮肤癌的预防策略,并为数百万患有皮肤色素紊乱的患者提供有效的治疗方案」。

参考:

Cell:https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00757-1


编辑: dxy_eacjf9u9    来源:麻省总医院

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