麻省总医院发现如何诱导癌细胞消耗抗癌药物  

   2022-03-23
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「这一发现表明,我们可能能够诱使癌细胞进入营养缺乏状态,从而增加它们对 [白蛋白结合的抗癌药物] 的消耗。」——麻省总医院系统生物学中心 Ran Li 博士

Ran Li 博士

麻省总医院放射科和系统生物学中心的讲师

一项由麻省总医院领导的新研究指出了一种很有前途的治疗策略,可以增加肿瘤患者对癌症药物的摄入,从而提高化疗的有效性。该发现发表在《Nature Nanotechnology》上。

让足够的抗癌药物进入肿瘤通常是困难的,克服这一挑战的一个潜在策略是将药物与血液中最丰富的蛋白质——白蛋白结合。该策略依赖于肿瘤对蛋白质营养的强烈需求。当消耗可用的白蛋白时,肿瘤会不经意地吸收所附着的药物。

被美国食品和药物管理局批准的一种流行的与白蛋白结合的药物是与纳米颗粒白蛋白结合的紫杉醇 (nab-PTX),它已成功地用于治疗晚期肺癌和胰腺癌。

论文高级作者,麻省总医院系统生物学中心研究员,哈佛医学院放射学助理教授 Miles Miller 博士表示:「不过并非所有患者对 nab-PTX 都有反应,其向肿瘤的递送效果参差有别,并且我们对白蛋白如何影响药物传递和作用机理尚不完全了解。」

Miles Miller 博士 麻省总医院系统生物学中心研究员

哈佛医学院放射学助理教授

为了进一步研究,Miller 和他的同事评估了在小鼠癌症模型中以单细胞分辨率将 nab-PTX 递送至肿瘤的情况。研究小组使用 3D 显微镜和称为组织清除的技术发现癌细胞可以摄取大量的 nab-PTX,并且这些药物的消耗是由参与细胞吸收白蛋白等营养物质的信号通路控制的。

该研究的第一作者,麻省总医院放射科和系统生物学中心的讲师 Ran Li 博士表示:「这项发现表明,如果我们能够操纵这些通路,我们也许就能诱使癌细胞陷入营养缺乏状态,从而增加其对 nab-PTX 的消耗。」

事实上,用胰岛素样生长因子 1 受体的抑制剂 (一种信号通路的重要组成部分) 治疗肿瘤,可改善 nab-PTX 在肿瘤中的积累并增强其有效性。

Miller 博士表示:「这些结果为改善白蛋白结合的抗癌药物在各类癌症患者体内的输送效果提供了新的可能。」

参考:

Nature Nanotechnology:https://www.nature.com/articles/s41565-021-00897-1

编辑: dxy_eacjf9u9    来源:麻省总医院

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