点赞！国家自然科学基金委员会网站首页报道二附院重磅研究

8 月 16 日，国家自然科学基金委员会网站在显著位置，报道南京医科大学第二附属医院副院长、普外科主任张业伟教授在肝癌肿瘤微环境研究方面取得最新进展。

2024 年 7 月，南京医科大学第二附属医院普外科（肝胆胰脾中心）张业伟教授以唯一通讯作者在 Signal Transduction and Targeted Therapy (IF = 40.5) 期刊在线发表题为「Semaphorin 3C (Sema3C) reshapes stromal microenvironment to promote hepatocellular carcinoma progression」的研究论文。

张业伟教授研究团队对肝纤维化数据的挖掘及验证发现，信号蛋白 Sema3C 在纤维化肝脏组织、HCC 组织、HCC 患者外周血以及索拉非尼耐药的 HCC 组织和细胞中表达显著上调，并与 HCC 中 CSCs 特性的获得相关。通过转录组测序，进一步发现神经纤毛蛋白-1（NRP1）和整合素β1（ITGB1）是 Sema3C 的关键功能受体，两者通过激活下游 AKT/Gli1/c-Myc 信号通路，以增强 HCC 的自我更新和肿瘤起始。此外，HCC 细胞衍生的 Sema3C 促进了体内细胞外基质（ECM）的收缩和胶原蛋白沉积，同时也促进了肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSCs）的增殖和激活。深入研究发现，Sema3C 与 HSCs 表面的 NRP1 和 ITGB1 结合，激活下游 NF-κB 信号通路，从而刺激白介素 6（IL-6）的释放，增加 3-羟基 3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶（HMGCR）的表达，进而促进肝星状细胞中胆固醇的合成。同时，CAFs 分泌的转化生长因子-β1（TGF-β1）通过激活激活蛋白 1（AP1）信号，增加 HCC 细胞中 Sema3C 的表达，形成一个加速肝癌进展的正反馈循环。而阻断 Sema3C 能有效抑制肿瘤生长，并增加 HCC 细胞对索拉非尼的敏感性。

张业伟教授团队研究发现 Sema3C 作为一种新型生物标志物，在 HCC 的发生中起到促进 CSCs 和肿瘤基质之间交互的重要作用，为提高 HCC 治疗效果和克服耐药性提供了理论依据。相关工作得到了国家自然科学基金委重大科研仪器研制项目、重点项目和江苏省科技计划专项资金（重点研发计划项目）等资助。