2024 年 7 月，南京医科大学第二附属医院普外科（肝胆胰脾中心）张业伟教授以唯一通讯作者在 Signal Transduction and Targeted Therapy (IF = 40.5) 期刊在线发表题为「Semaphorin 3C (Sema3C) reshapes stromal microenvironment to promote hepatocellular carcinoma progression」的研究论文。
研究团队发现，Sema3C 在纤维化肝脏、HCC 组织、HCC 患者外周血以及索拉非尼耐药的组织和细胞中显著上调，并与 HCC 细胞干性的获得密切相关。团队进一步发现，NRP1 和 ITGB1 是 Sema3C 的关键功能受体，通过激活下游 AKT/Gli1/c-Myc 信号通路，促进 HCC 细胞的自我更新和肿瘤发生。在机制上，Sema3C 与 HSCs 表面上的 NRP1 和 ITGB1 结合，激活下游 NF-κB 信号通路，从而刺激 IL-6 的释放，增加 HMGCR 的表达，促进 HSCs 中胆固醇的合成。同时，肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）分泌的 TGF-β1 通过激活 AP1 信号，增加 HCC 细胞中 Sema3C 的表达，形成一个加速 HCC 进展的正反馈循环，阻断 Sema3C 能有效抑制肿瘤生长，并使 HCC 细胞对索拉非尼更敏感。
张业伟教授团队发现了 Sema3C 是一种新型生物标志物，在肝癌进展过程中促进肿瘤干细胞与基质间的相互作用，从而为提高 HCC 治疗效果和克服耐药性提供了前瞻性的策略。
相关工作得到了国家自然科学基金委重大科研仪器研制项目、重点项目和江苏省科技计划专项资金（重点研发计划项目）等资助。
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