上海圆和新永门诊部：一个值得期待的「灭瘤」利器 ——溶瘤病毒

早在上世纪初，科学家就发现自然界存在的一部分天然病毒株感染人体后能溶解破坏肿瘤细胞，引起肿瘤的消退。部分具有开拓意识的医生开始尝试用病毒治疗肿瘤，但基于各种原因，一直没有实质性的进展，而且野生病毒株的病原性和致病性很难得到有效控制。

直到近代，随着现代医学和生命科学的发展以及基因编辑技术的提高，可以对病毒基因组进行改造，这才使溶瘤病毒重新回到科学家的视野，也为溶瘤病毒治疗癌症提供了可能性。

溶瘤病毒治疗肿瘤是通过基因工程方法改造感染人体细胞的野生天然病毒，让其失去致病性并在肿瘤细胞中大量繁殖，最终让肿瘤细胞裂解，从而进一步激发机体抗肿瘤免疫反应。肿瘤细胞的繁殖必须要躲避开人体免疫细胞的追杀，病毒的入侵激活了人体的免疫系统，当免疫体统激活，免疫细胞就会寻找肿瘤细胞发动攻击。

经过基因编辑后的病毒已经失去了病原性，但仍保持着感染性，且仅特异性地感染肿瘤细胞，因此在人体内是一个有安全性保障的强大「灭瘤」工具。

改造后的溶瘤病毒可用于各种实体瘤的治疗，例如肺癌、肝癌、皮肤癌等，凭借杀伤率高、靶向性好、副作用小、能在感染的肿瘤细胞中复制繁殖并最终杀死肿瘤细胞等优势，逐渐发展成为当今肿瘤免疫疗法的重要的研究方向之一。

作为一种新型免疫疗法制剂，溶瘤病毒凭借着其独特的机制，在精准感染肿瘤细胞，制造原位肿瘤抗原以及激发抗肿瘤特异免疫方面展现了巨大的潜力。溶瘤病毒疗法已成为肿瘤免疫疗法领域的一个重要研究领域，与其相关的临床研究也在火热展开。据公开信息显示，全球已有四款溶瘤病毒疗法获批上市，分别为首个获批上市的安柯瑞（E1B-55KD，Oncorine）、针对复发黑色素瘤的 Rigvir 以及 Imlygic（Talimogene laherparepvec，T-Vec），和前不久上市的针对复发性脑胶质瘤的 Delytact。近年来各大药企更是通过合作和收购的方式，争先进入溶瘤病毒疗法研发这一领域，包括强生、默沙东、百时美施贵宝等知名药企，以及国内的许多大型药企。

目前的肿瘤免疫治疗 PD-1/PD-L1 单抗的研究进展迅速，如何提高治疗效果及逆转免疫治疗的耐药性是当前研究面临的难点和痛点。在联合免疫治疗中，溶瘤病毒可通过刺激机体免疫反应，改变肿瘤微环境，从而改变产生耐药性瘤种的药物敏感度，改善免疫治疗的疗效。

其中值得关注的是入选今年 ASCO 的「溶瘤病毒在治疗结直肠癌肝转移 I 期临床的研究进展」的介绍，由上海第十人民医院许青教授带领的研发团队针对溶瘤病毒对结直肠癌肝转移的疗效做出了临床初期的数据报告。

或许在未来的结直肠癌肝转移免疫治疗中，利用溶瘤病毒局部消融模式结合全身系统性治疗的方案能给患者带来新的希望。

鉴于目前国内大多肿瘤临床医生对于溶瘤病毒相关药物的用药机制及循证医学仍缺乏足够了解，且临床应用缺乏统一规范，由上海市第十人民医院许青教授牵头编写了《溶瘤病毒治疗恶性肿瘤临床应用上海专家共识》，从已获批适应证的应用、使用方式上的建议及在药物不良反应上的建议几个方面为临床医师规范使用溶瘤病毒类药物提供参考。许教授期望《共识》能够帮助临床医生更正确有效地运用好溶瘤病毒这个抗癌利器。