发布于:2021-06-28
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【结直肠癌】规范治疗 vs 个性化精准治疗

近年来,我国结直肠癌的发病率和死亡率都在不断攀升。2018 年中国癌症统计报告显示:我国结直肠癌发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第 3 及第 5 位。在早期,结直肠癌没有明显的症状,很多人一发现

近年来,我国结直肠癌的发病率和死亡率都在不断攀升。2018 年中国癌症统计报告显示:我国结直肠癌发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第 3 及第 5 位。

在早期,结直肠癌没有明显的症状,很多人一发现就是晚期。晚期结直肠癌一般已经失去根治手术的时机,通常是姑息性手术。

【结直肠癌】规范治疗 vs 个性化精准治疗

2019 年 1 月,W 女士因为长期便秘及新发血便在当地就诊,结肠镜检查发现,距肛门 5 cm 的直肠壁上见大小 3.0 cm 包块,术后病理提示直肠腺癌,分期为 IIIb 期。

术后,W 女士在当地医院进行了 XELOX 方案化疗 6 次+贝伐株单抗治疗 8 次。由于化疗期间发现其双肺可疑转移结节。于是改用贝伐株单抗与卡培他滨联合治疗的维持方案。

遗憾的是,2020 年 3 月复查,当地医院判断病情进展:双肺转移灶较前增大及肝脏可疑转移灶,于是 W 女士开始使用二线化疗方案 FOLFIRI+贝伐株单抗治疗。

化疗是「杀敌一千,自损八百」的治疗手段,虽然它是多种癌种的一线治疗方案,但是副作用明显,许多病人会因为无法耐受而不得不中止这种治疗方案。W 女士也出现了恶心呕吐、腹泻等症状, 因无法耐受化疗的副反应,W 女士一家开始多条线寻求治疗方案。

确诊直肠癌 15 个月后,W 女士一家终于找到了圆和——

2 次国际会诊:为治疗带来新突破

在多学科会诊前,圆和病案经理与患者的家属多次沟通,获取了既往的诊治资料,并补充了最近的肿瘤标志物检查、癌基因二代测序、PET-CT,以及其他常规检查。

4 月 24 日,W 女士迎来了她在圆和的第一次由三位专家组成的国际会诊——

【结直肠癌】规范治疗 vs 个性化精准治疗

张俊主任,上海瑞金医院肿瘤科主任医师,中国医师协会肿瘤学分会青委副主委,中国抗癌协会胃癌专业委员会,青年学组副组长。

擅长:胃肠胆胰肿瘤的化疗和生物靶向治疗

张俊主任认为:建议采用纳武利尤单抗(Opdivo)方案,定期随访。

从基因检测报告看,使用 PD-1 单抗是合理的,且毒副作用不严重。如果影像学结果提示病情稳定,建议采用纳武利尤单抗(欧狄沃 Opdivo)方案,定期随访。

【结直肠癌】规范治疗 vs 个性化精准治疗

张欢主任,上海瑞金医院放射科主任医师,上海市医学会放射科专科分会腹部学组副组长,中国医师协会放射医师分会消化影像专委会委员,中国抗癌协会胃癌专委会影像学组委员,中国抗癌协会肿瘤影像分会委员。

擅长:消化道的影像学诊断与鉴别

张欢主任认为:肺转移增大,但不是进展,建议 2 个月及时复查

1. 对比 2020-4-24 CT 图像,2020-6-29 胸部 CT 提示肺转移有点增大,但不是进展,建议 2 个月复查胸部 CT;2. 阅读 2020-6-29 上腹部 MRI +增强图像,肝脏病变目前不确认为转移,建议 2 个月复查腹部磁共振。

【结直肠癌】规范治疗 vs 个性化精准治疗

Dr. Nick Maisey,英国 Guys & St Thomas 医院结肠直肠肿瘤学科主任医师,胃肠肿瘤科顾问教授,英国皇家内科医师学会会员,英国 Guys & St Thomas 医院结肠直肠肿瘤学科主任医师。

擅长:消化道恶性肿瘤、结肠直肠癌,胃肠道肿瘤和淋巴癌的诊断和治疗

Dr Nick Maisey 认为:建议暂停化疗,尝试

二代测序(NGS)结果报告显示 pMMR、KRAS、POLE 突变,以及高肿瘤突变负荷。基于这些发现,现有有力的数据证实这些患者可以从 PD1 抑制剂治疗获益,因此,我建议暂停化疗,尝试纳武单抗(欧狄沃 Opdivo 方案),尤其是对 W 女士的情况非常适合。 

三位教授会诊后达成三点突破性共识:第一,治疗方案修订为免疫药物 PD-1 单抗为主导药物;第二,肺部肿块体积略有增大,但并非病情进展;第三,肝脏的占位并非转移灶。这三点意见完全修正了对 W 女生病情的判断及更新了治疗方案。」

多条线寻求治疗方案是福是祸?

患者及家属试图多渠道获取诊疗信息,其心情和心理可以理解,但有时「兼听」未必「则明」。圆和专家的方案实际上是「量身定制」的,是个性化的。

然而 W 女士虽然按照圆和多学科会诊的意见停止化疗,仅用 Opdivo+胸腺肽治疗。但同时她还自行联系了另一家医疗机构采用了 NK 细胞治疗(一种细胞免疫治疗)及针对肺部转移灶口服达克替尼靶向治疗。治疗 1 月后患者因严重的口腔粘膜炎、牙龈萎缩、皮疹伴瘙痒、腹泻、腹胀等副反应停药,并再次找到圆和寻求更好的且副作用小的治疗方案。

第二次会诊

2020 年 12 月,圆和再次为 W 女士组织国际会诊,出席专家有上海瑞金肿瘤科王梅主任及 Dr. Nick Maisey。

【结直肠癌】规范治疗 vs 个性化精准治疗

王梅副主任,上海瑞金医院肿瘤科副主任,曾担任上海长海医院肿瘤科科室副主任,上海肿瘤防治联盟结直肠专业委员会常务委员,宋庆龄基金会肿瘤医疗及产学研联盟理事。

擅长:胃肠道肿瘤,乳腺肿瘤的综合治疗

王梅主任认为:细胞免疫治疗+达克替尼无循证医学依据。

1. 使用达克替尼无循证医学依据;

2. 甲状腺功能减退由纳武单抗导致的可能性较大,需长期服用甲状腺素替代并定期随访、监测甲状腺功能,但后续可继续使用免疫治疗;

3. 由于 FOLFIRI 联合贝伐珠单抗仅使用过 3 疗程,因患者耐受性差停用,可再次引入。

但假如患者不接受化疗,则建议选择瑞格非尼或呋喹替尼+/-纳武单抗,或者口服 TAS-102; 4. 建议进一步扩大基因检测范围,寻找更多的治疗靶点。

【结直肠癌】规范治疗 vs 个性化精准治疗

Dr. Nick Maisey

建议从以下两种方案中选择一项进行治疗。1. 考虑三线治疗 (瑞戈非尼或盐酸盐和曲氟尿苷复方朗斯弗 TAS-102),2. 考虑参加新疗法的临床试验 (如果当地有的话)。

对于像 W 女士这样的重症患者来说,圆和医疗能够提供专业且优质的医疗支持——远程会诊服务连线全球顶尖的医生,给予前沿的治疗方案,医生会基于每个人的病情,提供个性化、精准的医疗建议。

2 次圆和医疗的远程专家问诊帮助 W 女士突破了癌症治疗的瓶颈,找到了合适的治疗方案。

肿瘤治疗须个性化&规范化

最前沿的癌症疗法、药物不断涌现,患者不仅需要具备全球化视野,还需要具备循证医学思维寻找靠谱的医疗机构给出最适合的前沿治疗方案。

比如合适的免疫治疗方案——

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的新突破。"免疫检查点疗法"彻底改变了癌症治疗,也从根本上改变我们对癌症治疗的看法。

PD-1/PD-L1 抑制剂被认为是未来治疗多种癌症的最有希望的药物之一。临床研究表明,使用 PD-1/PD-L1 抑制剂的肿瘤免疫疗法在多型肿瘤中能使患者的肿瘤缩小,并且与其他肿瘤免疫疗法相比具有更低的毒性水平,具有持久的治疗效果,

不过,并不是所有人都使用 PD-1/PD-L1 抑制剂都有好的疗效,在部分病例中仍然出现了肿瘤细胞无应答和获得性耐药,所以需要专家进行针对每个病人的情况进行个性化评估 [3]。

比如个性化采用新辅助化疗——

新辅助化疗是指手术前进行的全身化疗,主要目的为缩小肿块、杀灭转移细胞,以保证后续手术顺利开展。

在结直肠癌的治疗领域,新辅助放化疗已成为常用的治疗方案,有利于提高生存率,降低术后复发率。近年来,新辅助放化疗已成为局部晚期中低位直肠癌的标准治疗 [4]

积极考虑多种治疗靶点——

目前临床上精准治疗主要是根据肿瘤相关分子生物标志物的检测结果来选择相应的靶向药物治疗方案,从而提高治疗方案的针对性,最大程度的延长患者的 5 年生存。

除了 PD-1/PD-L1,目前已经发现的用来治疗结直肠癌的生物分子靶点还有 VEGF、 EGFR、COX-2、MMPs、RTK、BRAF、RAS 等  [3]。

在 W 女士的案例中, 圆和的专家建议她进一步检测 Her-2、K-RASG12C、RET、FGFR、ALK 等基因,寻找更多的治疗靶点...

中晚期肿瘤难以仅仅依靠某一种手段获得最佳疗效;而且不同的患者情况差异非常大,适合别人的不一定适合自己,每个病人都需要专家进行针对性的诊治,给出个性化的治疗方案。

如果你真的不幸罹患重疾,圆和医疗给你依靠的肩膀。

 

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