JSH2023 | 潘静主任大会发言：自体 CD7 CAR-T 治疗 r/r T-ALL/LBL 的Ⅰ期临床研究新进展

10 月 13 日～15 日，2023 年第 85 届日本血液学会（JSH）年会在日本东京隆重举行。作为仅次于美国血液学会（ASH）年会、欧洲血液学会（EHA）年会的世界排名第三的年度盛会，本届 JSH 年会邀请全球血液领域顶级专家与学者，共同立足领域前沿开展交流、分享与探讨，最新进展令人目不暇接。

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院潘静主任将聚焦自体 CD7 CAR-T 治疗难治/复发急性 T 淋巴细胞白血病/淋巴瘤（r/r T-ALL/LBL），在大会发言中分享题为「Autologous CD7 CAR T-Cell Therapy for Refractory or Relapsed T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia/Lymphoma」的最新研究成果。

此前，潘静主任联合中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）冯晓明教授、同济大学医学院张鸿声教授已就供者来源 CD7 CAR-T 治疗 T 系肿瘤开展了一系列探索，研究成果发表于多个高水平学术期刊，受到业内广泛关注。

其中，研究「Donor-Derived CD7 Chimeric Antigen Receptor T Cells for T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: First-in-Human, Phase I Trial」于 2021 年在线发表于 Journal of Clinical Oncology（IF = 45），证实了供者来源 CD7 CAR-T 在 r/r T-ALL 患者中的早期疗效。

今年，有关该项研究长期安全性与疗效持久性的 2 年随访结果出炉，以题为「Long-term follow-up of donor-derived CD7 CAR T-cell therapy in patients with T-cell acute lymphoblastic leukemia」的学术成果发表于 Journal of Hematology & Oncology（IF = 23.168），夯实了供者来源 CD7 CAR-T 在 r/r T-ALL 患者中的长期疗效与安全性。但对于不是重度治疗后失败的患者，自体 CD7 CAR-T 治疗是否有效和安全，尚待进一步研究。

然而与 B 系肿瘤患者不同，T 系肿瘤患者在自体 CAR-T 的应用中面临着更多的挑战和更高的要求。一方面，患者自身的 T 细胞发生癌变；另一方面，当前临床中大多数尝试 CAR-T 治疗的 T 系肿瘤患者往往处于末线治疗阶段。因此，从患者体内获取正常的健康 T 细胞、并获得有效的细胞制备量成为自体 CAR-T 细胞疗法应用于 T 系肿瘤的关键难点。

基于已有的研究成果与实践经验，潘静主任团队进一步探索了自体 CD7 CAR-T 在 r/r T-ALL/LBL 患者中的疗效与安全性，并在今年的 JSH 年会上通过国际学术舞台向世界共享学术成果、交流实践经验，进一步丰富了 CD7 CAR-T 在 T 系肿瘤中的应用证据，也为全球 T 系肿瘤患者带来了更多的治疗希望。

研究简介

一 研究方法

1. 自体 CAR-T 细胞制备

采用的载体与先前供者来源 CD7 CAR-T 细胞制品一致 (Pan J, et al. JHO, 2023& Pan J, et al. JCO, 2021)。在培养方面不同于其他研究，我们未采取提前 T 细胞筛选方法，大大降低培养难度，通过转导后的 CAR-T 细胞直接在培养物中杀伤肿瘤细胞的原理进行肿瘤清除，同时病人需要在三个检查点均培养物检测 MRD-后，保证产品无污染后回输。

2. 患者基线特征

允许患者外周血为低肿瘤负荷（原始细胞<20%），入组患者的基线特征汇总统计如下：

二 研究结果

1. 安全性评估

观察到的短期不良事件（AE）中，一例患者出现剂量限制性毒性（DLT），伴随腹部肿块。最大耐受剂量（MTD）尚未确定。所有患者均未观察到 GVHD 或感染事件。

2. 疗效评估

截至 2023 年 9 月 21 日，在 CAR-T 输注 1 个月时，患者 MRD 阴性完全缓解（CR）率为 85%。

进行中位随访时间 9.2（范围 3.3-24）个月的随访显示，接受移植的 13 例患者中，9 例患者达到 MRD 阴性 CR；2 例复发；1 例出现进展；1 例发生移植相关败血症。

而在 7 例未接受进一步抗肿瘤治疗的患者中，3 例达到 MRD 阴性 CR；2 例复发；2 例出现进展。

3.CAR-T 细胞输注后的扩增及疾病复发情况

进一步的流式分析显示，3 例患者（pt1、pt8、pt16）发生 CD7 阴性复发，其中包括 2 例 CD7 无义突变；1 例患者（pt2）CD7 阳性复发；3 例患者疾病进展（pt7 伴腹部肿块，Pt9 和 Pt 21 均转为 CD7 阳性 MRD 阳性）。

分析 CAR-T 细胞扩增情况后推测，观察到的 CD7 阳性复发可能与 CAR-T 细胞持续时间较短有关。

三 研究结论

自体 CD7 CAR-T 治疗 r/r T-ALL/LBL 是安全有效的。但培养难度远远高于供者来源的 CAR-T 产品，为了达到目标剂量，选择外周血肿瘤负荷较低（<20%）, 同时合适的入组与采血时间是自体 CD7 CAR-T 细胞制备成功的重要因素。

与供体来源的 CAR-T 相比，自体 CAR-T 表现出更安全的特征，尤其在血液毒性和感染方面。对于肿瘤负荷低且能够从自身收集足够淋巴细胞用于 CAR - T 细胞制备的患者，优先推荐自体 CD7 CAR-T 细胞疗法。这就说明自体 CD7 CAR-T 细胞治疗更适合用于化疗线数不长的病人（2-3 线治疗失败），对于重度治疗后失败的病人，自体 CD7 CAR-T 治疗可能出现培养失败的情况，导致病人治疗无效。

结合本团队既往供者 CD7 CAR-T 细胞治疗 r/r T-ALL/LBL 的经验，自体和供者来源的 CD7 CAR-T 细胞治疗各有自己的适应人群，优势和不足之处，两者互为补充。为病人选择合适的治疗方案，抓住关键的治疗节点，才可能更好的提高患者的预后。

*注：文章图、表均源自潘静主任 2023JSH 年会汇报幻灯

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