林跃辉医生：白血病这个「特殊」融合基因，有何神奇之处？

实验室特征

NUP214::ABL1 融合基因由染色体隐匿性易位 t(9；9)(q34.13；q34.12) 形成。但是，此类患者单纯依靠染色体核型分析很难发现这种隐匿性改变，必须依靠分子生物学方法如 RT-PCR 或者基因测序的方法或者 FISH 检测才能发现。但是就现有的很多的普通融合基因筛查很难筛出此类融合，需要通过 RNAseq 等更全面的融合基因筛查才能避免漏掉此类融合变异。

患者的临床特征、预后

在恶性造血系统肿瘤中，此融合基因非常少见，好发于急性 T 淋巴细胞白血病（当然，也可见于其他类型白血病，详见下文），由于其能激活酪氨酸激酶，所以其可能对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的敏感。至于临床预后，尚需要更多的病例验证。

检测意义

① 判断预后：由于此类患者较少，真正的预后尚待更多的病例证实。

② 残留白血病（MRD）追踪：治疗过程中，一定定期复查此融合基因定量，一旦由阴转阳或持续阳性且呈升高趋势，提示复发。

③ 指导治疗：由于此类患者可能对化疗不敏感，且可能对 TKI 敏感，故在治疗上，在化疗的同时可以联合 TKI 治疗，同时如果疾病不缓解或缓解不好，如存在适合免疫治疗的靶点，应早期考虑加入免疫治疗，另异基因造血干细胞移植或许可改变这部分患者的预后。

神奇之处

在很多类型的血液系统恶性肿瘤患者中检测到 NUP214::ABL1 融合基因：

① 急性 T 淋巴细胞白血病（TALL）；

② 急性 B 淋巴细胞白血病（BALL）；

③ 急性髓系白血病（AML）/髓系肉瘤（MS）。

结语

一种融合基因改变可以见于多种血液病，同时，一种血液病也可以见多种基因改变，这或许就是血液病神奇的地方之一，也就是最能体现血液病异质性的一个方面。

再次建议：在血液病初诊时，一定要全面评估病情，单一分子学、遗传学或者免疫学无法代表疾病全貌，需要综合多项指标帮助诊断、判断疾病预后、治疗选择等等；当然了，也建议所有血液病患者，除初诊时行全面检查评估病情外，在疾病病情持续不缓解或者进展或者复发时，如条件许可，尽量再次全面评估病情。