ASH 2022 | 血液系统疾病中胚系遗传易感基因的突变谱及其对异基因移植预后的影响——吴彤主任团队李智慧主任

北京高博博仁医院

2022-12-08 13:51:53

2022 年 12 月 10 日-13 日，第 64 届美国血液学学会（ASH）年会将以线上线下相结合的形式召开。

作为全球血液学领域规模最大的国际学术盛会，本次 ASH 大会上，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院吴彤主任团队李智慧主任报告了「Profiles of Germline Predisposition Gene Variants in Hematologic Disorders and Its Impact on Prognosis of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation」（血液系统疾病中胚系遗传易感基因的突变谱及其对异基因造血干细胞移植预后的影响），【摘要号 3425】。

ASH 2022 | 血液系统疾病中胚系遗传易感基因的突变谱及其对异基因移植预后的影响——吴彤主任团队李智慧主任

研究背景

一些研究表明，胚系遗传易感基因在造血和淋巴组织恶性肿瘤以及骨髓衰竭的发展中起着重要的作用。

北京高博博仁医院吴彤主任团队李智慧主任系统研究了血液系统疾病患者的胚系易感基因变异，并分析了致病性基因变异对异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）预后的影响。

研究方法

该项研究纳入了 352 例在北京高博博仁医院接受 allo-HSCT 并进行胚系遗传易感基因检测的血液疾病患者。

移植前采集患者、父母和其他可能的亲缘供者的外周血样本，采用全外显子测序和 sanger 测序 700+种血液和免疫系统疾病相关的胚系遗传易感基因，并根据美国医学遗传学和基因组学学会指南进行分析，I 类遗传变异定义为致病性的变异，II 类遗传变异定义为可能致病性的变异，来评估胚系易感基因变异对 allo-HSCT 预后的影响。

研究结果

患者中位年龄 18 岁，包括 156 例急性 B 淋巴细胞白血病（B-ALL），40 例急性 T 淋巴细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL），97 例急性髓系白血病（AML），13 例骨髓增生异常综合征（MDS），1 例慢性髓系白血病（CML），31 例非霍奇金淋巴瘤（NHL），1 例多发性骨髓瘤（MM），1 例母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤和 12 例再生障碍性贫血 (SAA)。移植类型包括同胞全合移植（n = 31，8.8%）、非血缘移植（n = 68，19.3%）和单倍体移植（n = 253，71.9%）。

在 299 例患者（84.9%）中发现了最常见的 25 种 I 类胚系遗传易感基因变异（见下图）。

其中在 B-ALL 中，最常见的 15 种遗传变异是 SERPINE1、EP300、CYP2C19、MLH1、TNFAIP3、YARS2、BTLA、HIF1A、NCF2、F7、KIT、MPEG1、STK11、TP53 和 DNASE1；在 T-ALL/LBL 中，最常见的 15 种遗传变异是 SERPINE1、ATM、ATP7B、F7、GALT、HIF1A、KIT、NCF2、NUDT15、TNFAIP3、BRCA2、BTLA、CARD14、CYP2C19 和 CYP3A4；在 AML 中，最常见的 15 种遗传变异是 BTLA、MLH1、SERPINE1、NCF2、ADAMTS13、ATM、KIT、MPEG1、STK11、TET2、YAER2、DNMT3A、EP300、F7 和 TP53。

单变量 Cox 分析表明，CD36 和 UGT1A1 胚系变异与 allo-HSCT 后全因死亡风险增加有关。

12 例患者携带 CD36 胚系变异（I 类），包括 B-ALL（n = 5）、AML（n = 2）、NHL（n = 2）、T-ALL（n = 1）和 SAA（n = 2）。错义突变和移码缺失是主要突变类型，分别占 42% 和 33%。携带 CD36 胚系变异的患者在 HSCT 后预后不良，复发率较高（突变型与野生型为 46.1%vs.24.2%，p = 0.062），总生存率（OS）更低（突变型与野生类型为 40.2%vs.74.3%，p = 0.0026）。

12 例携带 CD36 胚系变异患者中有 7 例（58.3%）在移植后死亡（4 例复发，2 例感染，1 例多器官衰竭）。