APBMT 2022 | 宋艳智主任：CAR-T 后未缓解的复发/难治 B-ALL 患者仍能从挽救性移植中获益

2022 年 10 月 6 日-9 日，第 27 届亚太地区血液和骨髓移植年会（APBMT 2022）将采取线上形式召开。APBMT 会议是亚太地区造血干细胞移植技术合作与学术交流的重要平台，旨在全面介绍骨髓移植相关领域的最新研究进展。本次 APBMT 大会上，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院吴彤主任团队宋艳智主任口头报告了「IMPROVED SURVIVAL WITH ALLO-HSCT FOR RELAPSED/REFRACTORY B-ALL IN NON-REMISSION OR MRD+ AFTER CART」（allo-HSCT 可改善 CAR-T 治疗后未缓解或 MRD 阳性的 R/R B-ALL 患者生存预后）,【摘要号 197】。

嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）治疗后无法完全缓解（CR）的复发/难治（r/r）急性 B 淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的预后非常差。北京高博博仁医院吴彤主任团队宋艳智主任团队评估了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）对 CAR-T 治疗后无法获得 CR[非缓解（NR）或微小残留病（MRD）阳性（+）] 的 r/r B-ALL 患者的疗效和安全性。

高博博仁造血干细胞移植团队研究纳入了 38 例接受 CAR-T 后 NR（12 例）或 MRD+（26 例）并接受 allo-HSCT 的 r/r B-ALL 患者。其中，allo-HSCT 之前，22 例患者（57.9%）接受了至少两种 CAR-T 治疗。所有患者使用清髓性预处理方案。一些患者在移植后接受了长达 2 年的靶向药物维持治疗。

研究结果显示，37 例患者均达到稳定植入。NR 组和 MRD+组患者的两年 OS（总生存期，图 1）和 LFS（无白血病生存期，图 2）没有差异。

▶ 对于移植前 NR 患者，中位随访时间为 150（39-1127）天。其中 4 例患者无白血病存活，MRD 阴性，8 例死于复发。两年 OS 和 LFS 分别为 32.7% 和 25.4%。没有患者死于移植相关事件。3 例患者出现 III～IV 级急性移植物抗宿主病（aGVHD），2 例患者出现广泛慢性 GVHD（cGVHD）。1 例患者死于 IV 级 aGVHD 和复发，其他患者使用免疫抑制剂治疗。在 7 例和 1 例患者中检测到 CMV 和 EBV 再激活。分别有 1 例患者出现严重的肺部真菌感染和菌血症。2 例出现严重出血性膀胱炎。

▶ 对于 MRD+患者，中位随访时间为 258（39-1389）天，两年 OS 和 LFS 分别为 41.4% 和 30.5%。15 例患者复发。6 例患者出现 III～IV 级 aGVHD，3 例患者出现 cGVHD。2 例患者死于 IV 级 aGVHD，其他所有问题均已解决。11 例和 4 例患者出现 CMV 和 EBV 再激活。4 例患者出现菌血症。12 例和 1 例分别发生轻度和重度出血性膀胱炎。

▶ 单因素回归分析显示，年龄、性别、CAR-T 次数、首次或二次 HSCT 不影响结果。

该项初步研究结果表明，挽救性 allo-HSCT 显著提高了化疗和 CAR-T 治疗均失败的 r/r B-ALL 患者的生存率，移植相关死亡率较低（3/38）。对于如此重度治疗的 r/r B-ALL 患者（CAR-T 治疗后仍处于 NR 或 MRD+），allo-HSCT 兼具安全性与疗效性。

宋艳智主任谈

复发/难治的 B-ALL 预后差，挽救性化疗和挽救性 allo-HSCT 的 CR 率和 LFS 率均较低。目前，多项研究证实，抗体治疗（如 CD3/CD19 双抗、CD22 抗体）、CAR-T 治疗以及靶向药物联合化疗等多种方法用于 r/r B-ALL 的疗效较好。其中，CAR-T 是目前公认治疗 r/r B-ALL 疗效最好的治疗方法。CAR-T 治疗可使约 95% 的 r/r B-ALL 患者获得再次缓解，从而获得移植的机会。但是仍有约 5% 的患者使用 CAR-T 治疗仍然不能达到 CR。

对于这部分患者来说，临床一直没有较好的治疗方法。如果不治疗或者采用常规化疗，患者的生存期可能只有几个月，预后非常差。因此，针对这部分患者，我们团队采用挽救性异基因造血干细胞移植，取得了一定的疗效，多名患者实现了长期生存，挽救了一部分患者的生命。

经过我们的研究发现，移植前患者的器官功能良好，不存在严重感染或严重合并症，是移植取得良好疗效和安全性的关键。我们纳入了 38 例患者，因移植相关合并症导致的死亡只有 3 例，总移植相关死亡率并没有增加。即使是高度治疗后患者，挽救性移植仍然是一个既有效又安全的治疗方法。

此外，我们在移植后根据患者的肿瘤突变基因不同，选用相应的靶向药物进行维持治疗。部分患者也可以使用常规的维持治疗方法，比如地西他滨、来那度胺维持治疗。靶向药维持对于巩固移植疗效、延长患者生存期，并提高治愈率都有明显的疗效。

总的来说，我们的初步研究结果表明，对于经过反复治疗都无效的 r/r B-ALL 患者，挽救性移植仍然是一种有效的治疗，有可能使一部分患者重新获得完全缓解，并且达到长期生存和治愈。

总结

随着医学技术与药物研发的不断发展，包括靶向药、单抗药物、CAR-T 技术在内的治疗方法使得急性白血病的治疗取得非常大的突破。与此同时，造血干细胞移植技术也不断进步，取得了很大的进展。对于高危患者来说，挽救性移植仍然能取得较好的疗效，而且安全性很好。目前来说，移植的疗效越来越好，患者不用因为担心移植后严重合并症发生率太高而放弃移植的机会。