随着现代检验技术的提高，白血病的诊断及预后较前有很明显的改善。作为临床医生，深知白血病初诊时做全面检查的重要性：因为全面检查不仅仅可以协助白血病的精准诊断，还可以为判断预后、疗效的评估及寻找特殊的靶向药等等提供重要依据，所有这些都直接关系到白血病患者的治疗选择及治疗疗效。
近几年，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院采用了肿瘤转录组测序分析（RNA seq）检测技术，发现了很多罕见的肿瘤融合基因形式，为临床医生在临床诊疗工作中提供了极其重要的信息，有力指导了对肿瘤患者的精准诊断和治疗，提高了患者的生存和获益。
下面就分享一例，RNA seq 检测提供重要预后因素的病例。
基本情况
患者，女，36 岁。
诊断：慢性粒细胞白血病急髓变（CML-BP）。
主诉：诊断慢性粒细胞白血病 1 年 9 月，急髓变 1 月余。
既往史：「慢性盆腔炎」病史，经治疗后好转；2020 年 1 月左右经外院检查提示肺部感染，考虑肺结核可能，给予三联抗结核治疗至 5 月 27 日（期间因利福平对白细胞及血小板影响较大，停用）；自述期间感染控制欠佳，经调整抗结核药物治疗后好转，具体不详。
婚育史：未婚未育。
家族史：父亲既往结核病史，自述已治愈；母亲健康；无兄弟姐妹。家族中无肿瘤及类似病史。
现病史
2018 年 08 月 27 日以「触痛性皮疹」起病，查血常规：白细胞 180.97×109/L，血小板 859×109/L，查骨髓诊断为慢性粒细胞白血病慢性期（融合基因：BCR-ABL 1 P210 阳性；染色体核型：46,XX,t(9;22)(q34;q11)[20]）。
给予羟基脲片降白细胞，后先后给予伊马替尼、达沙替尼靶向治疗，融合基因定量持续未转阴。
2020 年 03 月 30 日查骨髓形态学及流式细胞术均提示慢性粒细胞白血病急髓变，同时骨髓染色体核型：46,XX,t(9;22)(q34;q11),t(11;22)(q23;q11)[10]；45 种常见白血病融合基因及相关基因检测：BCR-ABL1 P210 阳性。继续靶向药治疗。
患者入博仁医院前诊治经过总结如下：
CML-CP：慢性粒细胞白血病慢性期；CML-BP：慢性粒细胞白血病急变；IMT：伊马替尼；Das：达沙替尼；Po：普纳替尼。
入博仁医院后
血常规
WBC 1.49×109/L，NEU 0.21×109/L，HGB 103 g/L，Plt 30×109/L。
骨髓检查结果
1、细胞形态学
2、流式细胞术
3、染色体及 FISH
4、基因学
1）RNA seq
2）血液肿瘤基因突变
患者入博仁医院后治疗：给予高三尖杉联合阿糖胞苷、普纳替尼联合维奈克拉治疗，本病未达缓解，后行亲缘半相合造血干细胞挽救性移植，本病达完全缓解。
总结
根据患者急变后多次复查骨髓染色体均提示：除发生 9 号和 22 号染色体易位外，尚发生 11 号和 22 号染色体的易位，外院曾行常规融合基因筛查除检测到 BCR-ABL1 融合基因外未检测到其他融合基因；入博仁医院后通过 FISH 检测证实 MLL 基因断裂易位，RNA seq 检测检出了该患者白血病细胞上除存在 BCR-ABL1 融合基因外尚涉及到不常见的 MLL 基因的融合形式：KMT2A::SEPTIN5，（即 MLL-SEPT5）。
这也就说明了为什么通过常规融合基因检测方式仅能查到 BCR-ABL1 融合基因，而未发现其他融合的存在；KMT2A 基因重排为预后不良因素，这也从另外一方面也证实了该患者为什么临床整体治疗效果不佳。
综上，传统的基于 PCR 方法的融合基因筛查仅能发现常见的融合基因，而 RNA seq 检测可以克服传统方法在融合基因检测方面的范围局限性，能够发现更多的融合基因等分子异常，为患者更全面、精准的的诊断、预后、治疗选择包括靶向药治疗等提供依据，是血液病患者精准诊疗的强有力检测手段之一。
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