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2022 年，我国最新《慢性乙型肝炎防治指南》明确的指出，对于部分适合条件的慢乙肝患者，应追求功能性治愈 [1]。所谓的功能性治愈，也就是我们常说的「临床治愈」。
既往临床治愈的定义为：停止治疗后乙肝表面抗原（HBsAg）持续阴性，伴或不伴乙肝表面抗体（抗-HBs）出现，HBV DNA 低于最低检测下限，肝脏生物化学指标正常 [2]。
慢乙肝临床治愈新定义
而随着研究的不断深入，慢乙肝临床治愈的定义逐渐完善，其判断标准也出现了变化。和既往的定义相比，新定义有以下几点变化：
①既往要求的是乙肝表面抗原（HBsAg）持续阴性，而新定义则是要明确要乙肝表面抗原低于 0.05 IU/mL；
②既往要求 HBV DNA 低于检测下限。而新的定义则明确要求 HBV DNA 低于 10 IU /mL，也就是 HBV DNA 要做高敏的，且要低于检测下限；
③再次确定慢乙肝的临床治愈是持久的，而不是短期的；
④不再区分是否为理想的功能性治愈和现实的功能性治愈，统称为功能性治愈 [3]。
此外，近年来多项研究表明在首次检测到 HBsAg＜0.05 IU/ml，再巩固治疗 ≥ 24 周，可显著降低停药后 HBsAg 阳转率。HBsAg 消失至少需检测 2 次，间隔 24 周，即停药后 24 周检测 HBsAg 仍＜0.05 IU/ml，为确证 HBsAg 消失 [3]。
综上所述，目前慢乙肝的临床治愈定义为：
①HBsAg＜0.05 IU/mL，可以出现也可以不出现乙肝表面抗体；
②HBV DNA＜10 IU/mL；
③HBeAg 消失（抗-HBe 阳性或阴性）；
④丙氨酸转移酶（ALT）＜正常值上限（ULN，男性 30U/L，女性 19U/L）；
⑤肝组织病理学改善；
⑥巩固治疗 24 周；
⑦停药后 24 周上述指标仍维持不变。
满足上述条件，才能被称为实现了慢乙肝的临床治愈 [4]
简单来讲，和既往相比，新的定义对于检测手段的灵敏度有要求，要高敏的定量检测，且规定了巩固治疗时间 24 周，以及强调停药 24 周后要依旧维持指标阴性。
下图可以方便大家更容易理解临床治愈的概念。
实现临床治愈的关键是什么？
正常情况下，我们体内进入病毒、细菌等病原体以后，免疫细胞就会识别并清除这些病原体。就比如感冒，几天就会好。甚至对于免疫功能正常的成年人，感染乙肝以后，身体也能清除病毒并产生相对应的抗体，实现自愈。
但对于免疫功能低下的成年人，以及婴幼儿，其免疫功能不健全，在感染乙肝病毒以后，身体无法出动足够的免疫细胞来彻底消灭病毒，人体「不得已」和病毒共存，到了 6 个月以后，就会进入慢性感染状态。
因此，对于慢乙肝而言，想要实现临床治愈的关键就在于，恢复身体对于乙肝病毒的特异性反应，让免疫细胞能够正确并杀灭病毒，这样即便停药，身体也能控制住病毒，不让其复发 [3]。即便不能完全清除病毒，但也相当于恢复到感染前的状态。
临床治愈已成为慢乙肝主要的治疗目标
目前慢乙肝治疗的一线药物有核苷类药物和干扰素类药物两大类 [1]。
现有的核苷类药物，如恩替卡韦、替诺福韦酯、丙酚替诺福韦和艾米替诺福韦等，这类药物针对的是乙肝病毒，而非免疫力，可有效抑制 HBV-DNA 水平，但降低 HBsAg 清除率较低，且停药后易复发，需要长时间服药。
而长效干扰素具有免疫调节和抗病毒的双重机制，作用面较宽，在抑制病毒的同时，也能调节身体的免疫功能，让身体恢复对病毒的识别和杀灭作用，逆转免疫耐受状态，HBsAg 清除率较高，且应答更持久，可实现安全停药，注意监测药物的不良反应。
得益于此，慢乙肝临床治愈方案大多数基于长效干扰素而制定，如长效干扰素单独或联合核苷类药物，长效干扰素间歇或脉冲疗法，或延长干扰素疗程等，都有可能帮助慢乙肝患者实现临床治愈 [5]。
临床上实践上也证实了这一点，比如说「中国慢乙肝临床治愈（珠峰）工程项目」「星光计划」「萌芽项目」「容愈项目」等等，也有越来越多的慢乙肝患者已经实现了临床治愈。
此外，也有许多乙肝在研的新药，也在临床试验中展现出了临床治愈的潜力，如 GSK836、REP2139/REP2165、RG6346、JNJ-3989 等等 [6]。
在之前，控制病毒载量，让 HBV DNA 转阴是慢乙肝的治疗目标。而随着医疗技术的不断进步，到了现在，让表面抗原转阴，实现临床治愈成为是慢乙肝的主要治疗目标。不仅现有药物，如长效干扰素可以帮助我们实现临床治愈，未来还有很多新药也在研究中展现了临床治愈的潜力。可以说，临床治愈已经成为了现实！
审稿人：享愈人生专家
参考文献：
[1] 中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2022 年版）[J]. 中华肝脏病杂志, 2022, 30(12): 1309-1331. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20221224-00607.
[2] 中华医学会感染病学分会，中华医学会肝病学分会. 慢性乙型肝炎临床治愈（功能性治愈）专家共识 ［J］. 临床肝胆病杂志, 2019, 35(8): 1693-1701.
[3] 中华肝脏病杂志. 庄辉院士：慢性乙型肝炎功能性治愈的争论热点（上）. https://mp.weixin.qq.com/s/udRNANTGy3DrgGSViSLl_w
[4] 中华肝脏病杂志. 庄辉院士：2024 年乙型肝炎防治进展.https://mp.weixin.qq.com/s/BZIz_dSkDfV92kE8KApYBw
[5] 莫志硕，谢冬英，林炳亮，窦晓光，万谟彬，江家骥，赵英仁，唐红，庄辉，高志良. 慢性乙型肝炎临床治愈的中国实践、治疗策略和展望 [J] . 中华肝脏病杂志, 2024, 32(5) : 411-417. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20240325-00156-1.
[6] 蔡南, 胡鹏. 慢性乙型肝炎抗病毒治疗新药研究进展 [J] . 中华肝脏病杂志, 2024, 32(4) : 295-299. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20240325-00156.
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