JCO 第三次发表！FOWARC 研究十年随访，确证局部进展期直肠癌新辅助化疗模式远期疗效

医疗发现

2024-12-17 17:41:56

来源：中山大学附属第六医院

2024 年 12 月 13 日，中山大学附属第六医院结直肠外科汪建平教授、兰平教授和肿瘤科邓艳红教授牵头的新辅助化疗 mFOLFOX6 联合或不联合放疗对比 5FU 联合放疗治疗局部进展期直肠癌的 III 期研究（FOWARC）十年生存随访结果在国际顶级肿瘤学期刊 Journal of Clinical Oncology(2024 IF: 42.1) 在线发表。

通过十年的随访结果显示，相比于标准放化疗，mFOLFOX6 新辅助化疗或联合放疗，5 年和 10 年无病生存率，局部复发率及总生存均无显著差异；单纯 mFOLFOX6 新辅助化疗并未影响局部的控制与远期生存，再度确证新辅助化疗联合选择性放疗可考虑作为局部进展期直肠癌的治疗选择之一。

迄今，该研究已三度获 ASCO 口头汇报，三次在国际顶级肿瘤学期刊发表。

JCO 第三次发表！FOWARC 研究十年随访，确证局部进展期直肠癌新辅助化疗模式远期疗效

以氟尿嘧啶为基础的术前新辅助放化疗作为局部进展期直肠癌的标准治疗已有近 20 余年历史，这一治疗模式虽使局部复发率有所降低，但仍有 30% 左右的患者出现远处转移，未能提高远期生存。随着手术技术的进步，高质量全肠系膜切除术（TME）可将直肠癌术后局部复发率控制在 10% 以内，此时远处转移是导致治疗失败的主要原因。与此同时，放化疗相关不良反应及对远期生活质量的影响也越来越被重视。在此背景下，中山大学附属第六医院于 2010 年启动开展了 FOWARC 研究，旨在优化局部进展期直肠癌术前治疗模式，一方面是强化术前化疗，引入全量 mFOLFOX6 方案同步放疗，以期提高 pCR 率及远期生存；另一方面探索单纯全量 mFOLFOX6 新辅助化疗模式，是否可部分选择性替代放化疗，加强了全身控制，同时避免治疗相关副反应，改善患者远期生活质量。

FOWARC 研究于 2015 年在 ASCO 年会首次公布病理学疗效的结果，是当年 ASCO 唯一一项来自中国的口头报告。该研究结果于 2016 年发表在 Journal of Clinical Oncology，结果显示，与标准放化疗相比，FOLFOX 联合放疗显示出更高的 pCR 率（约 30%），单纯新辅助 mFOLFOX6 化疗的 pCR 率较低（6.6%），但肿瘤降期率（ypStage 0-I）与标准 5-FU 联合放疗相当，均为 35% 左右；单纯新辅助化疗组吻合口瘘的发生率显著降低。此研究以 3 年无病生存率（DFS）作为的主要终点，其结果于 2018 年在 ASCO 年会公布，于 2019 年发表于 Journal of Clinical Oncology。结果显示，三组的 3 年 DFS 无明显差异，3 年局部复发率与总生存也相当，单纯 mFOLFOX6 新辅助化疗并未降低局部的控制率与 3 年 DFS。研究发表后，均被 NCCN 国际指南所引用。

该研究经过十年的长期生存随访，于 2023 年再度登上 ASCO 年会舞台，报道最新结果。在远期随访过程中，新增的复发转移事件主要仍是远处转移，以肺转移为主，其次是肝转移和远处淋巴结转移；氟尿嘧啶联合放疗，mFOLFOX6 联合放疗组及单纯 mFOLFOX 新辅助化疗组三组肺转移发生率分别为 15.0% vs.19.7% vs. 15.8%；肝转移发生率分别为 10.2% vs. 5.9% vs. 11.8%；远处淋巴结转移发生率 8.2% vs. 4.6% vs. 2.0%。三组的 10 年 DFS 分别为 52.5% vs. 62.6% vs. 60.5%；10 年总生存率分别为 65.9% vs. 72.3% vs. 73.4%。术后的病理分期 ypTNM 是重要的预后因素，全组人群中通过新辅助治疗达到 pCR 的患者，10 年局部复发率 3.0%，10 年 DFS 为 84.3%，10 年总生存率达 92.4%。

通过三组不同的新辅助治疗策略后，肿瘤降期达到 ypStage 0-I 期的患者，局部复发率低于 5%（单纯新辅助化疗组局部复发率 2.1%），10 年 DFS 为 75%-81%,10 年总生存为 80-92%。而新辅助治疗后肿瘤分期仍为 ypStage II-III 期的患者，预后显著更差，10 年局部复发率均为 12-14%，10 年 DFS 仅为 46%-51%,10 年总生存为 56%-65%，有待进一步提高。

FOWARC 研究作为全球首个探索单纯新辅助化疗模式在局部进展期直肠癌中疗效 III 期随机对照研究，比国际上开展的针对中低危直肠癌单纯新辅助化疗的 PROSPECT 研究（NCT01515787）早 2 年注册启动，该研究同样于 2023 年 ASCO 公布并在 NEJM 发表，研究结果进一步印证了 FOWARC 研究的结论。目前，NCCN 国际指南已经将新辅助化疗后选择性放疗写入指南，使其成为标准治疗选择之一，以此优化疗局部进展期直肠癌术前治疗的模式。