27% 慢乙肝患者临床治愈后实现 cccDNA 清除

来源：派来帮您

持续稳定存在的 cccDNA 是导致乙肝长期感染的关键因素，也是难以实现彻底治愈的主要原因。

什么是 cccDNA？

cccDNA，全称为共价闭合环状 DNA。它对于乙肝的复制、持续感染和复发都起着至关重要的作用。cccDNA 较稳定，会在肝细胞中持续存在，也是病毒长期存在的关键因素，也是乙肝难以被彻底治愈的「元凶」[1]。

而为了彻底清除 cccDNA，完全治愈乙肝，学者们想了两个办法：

第一个办法是，在不伤害那些被病毒感染的肝细胞的前提下，想办法把 cccDNA 清除掉，或者让它不再捣乱，不过这个办法现在难以实现。

第二个办法是，通过让身体的免疫系统变得更厉害，让免疫细胞活跃起来，然后把那些被乙肝病毒感染的肝细胞安全地清除掉。这个办法现在我们是可以做到的。

现有药物对 cccDNA 的影响？

现在治疗乙肝主要用的药有两类，一类是口服的核苷，另一类是注射的干扰素 [2]。

核苷类

口服核苷类药物就像是专门对付 HBV 逆转酶的特工，能阻止乙肝病毒复制，让病毒数量降下来。它在作用机制上并不具备消灭 cccDNA 的能力，理论上长期使用的过程中，会逐渐把 cccDNA 都给消耗掉，最后实现完全治愈。

但临床实践发现，短期内无法实现，而长期治疗虽然可以减低 cccDNA 水平，也无法将其彻底清除。可能的原因是尽管现有核苷药物可以显著抑制病毒的复制，但无法做到 100% 抑制病毒的复制，而即使很低水平的病毒复制亦可使 cccDNA 得到补充，因此无法被彻底消耗掉。

所以，一旦停了核苷药，乙肝病毒就可能会重新复制，病情也可能会反复或者变得更重 [1]。

干扰素类

干扰素类具有免疫调节和抗病毒的双重作用，相较于核苷类药物，它在清除病毒和保持病情稳定上更有优势。研究发现，干扰素α能够降低 cccDNA 的活跃度，让它的数量降到比较低的水平。那些用了干扰素α治疗，并且 HBeAg 转阴的患者，他们体内的 cccDNA 下降得更为明显。

也有不少研究从原理上证明了长效干扰素α可以通过多种途径来抑制乙肝患者体内的 cccDNA 水平，更有可能清除 cccDNA[3]。

27% 的临床治愈患者

实现了 cccDNA 的清除

中山大学附属第三医院的高志良教授团队，经过研究发现，慢乙肝患者实现临床治愈后，肝内 cccDNA 水平显著降低，并有 27% 的临床治愈患者获得了 cccDNA 清除。

该研究共纳入的 48 例临床治愈患者，27 例未获得临床治愈的患者，以及 41 例初治慢乙肝患者 41 例作为对照。

研究结果显示在这三组患者中，临床治愈组中有 13 例患者肝内 cccDNA 检测不到！初治慢乙肝患者均检测出肝内 cccDNA[4]。

这提示我们，获得临床治愈后能降低 cccDNA 水平，有可能实现肝内 cccDNA 清除。

总结

cccDNA 确实是乙肝难治的一个重要原因。虽然现在我们还不能完全清除它，但随着我们对它的了解越来越深入，新的治疗方法和技术肯定会不断出现。

所以啊，现在我们可以先通过抗病毒治疗来降低 cccDNA 的水平，说不定以后还能找到完全清除它的办法呢。

参考文献：

[1] 张继明. HBV cccDNA 研究现状与挑战 [J]. 临床肝胆病杂志, 2019, 35(6): 1177-1180.

[2] 中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2022 年版）[J]. 中华肝脏病杂志, 2022, 30(12): 1309-1331. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20221224-00607.

[3]Yang Z, Sun B, Xiang J, et al. Role of epigenetic modification in interferon treatment of hepatitis B virus infection[J]. Front Immunol, 2022, 13: 1018053.

[4]Gan W, Gao N, Gu L, et al. Reduction in Intrahepatic cccDNA and Integration of HBV in Chronic Hepatitis B Patients with a Functional Cure[J]. Journal of Clinical and Translational Hepatology, 2022.