新一代 nAMD 基因治疗研究成果登上《nature》子刊

来源：康弘药业

老年性黄斑变性，又称为年龄相关性黄斑变性（以下简称 AMD），是世界三大常见的致盲因素之一，是发达国家 55 岁以上人群视力严重下降的主要原因，堪称老年人的「视力杀手」。据《中国年龄相关性黄斑变性临床诊疗指南（2023 年）》显示，2040 年全球 AMD 患者数量预计将达到 2.88 亿例。

AMD 通常有干性和湿性（新生血管性，以下简称 nAMD）两种形式，其中 nAMD 发展迅速，能使人在短时间内视力迅速下降、视物变形，甚至视力突然丧失，严重影响患者的生活品质。nAMD 的成因主要是视网膜色素上皮层下面产生异常的脉络膜新生血管，作为不成熟的毛细血管，它们就像活火山一样，可导致黄斑区出现渗漏、出血、水肿、脂质沉积、色素上皮脱离等情况。

目前，抗 VEGF 药物玻璃体腔注射是 nAMD 的首选治疗方法，但长期频繁的接受抗 VEGF 药物玻璃体腔注射，大大增加了患者的生理、心理和经济负担，通过一次注射就能长期控制病情的新型治疗方法——基因治疗，有望实现「一次注射、长期获益」。

近日，康弘药业旗下子公司成都弘基生物科技有限公司研发团队与四川大学华西药学院孙逊教授在《自然》子刊《Nature Communications》期刊（影响因子 17.5）发表了题为「An adeno-associated virus variant enabling efficient ocular-directed gene delivery across species」的研究论文，报道了由弘基生物开发的新一代 nAMD 基因治疗药物的临床前研究数据。

这项研究报告了基于弘基生物 AAV 衣壳筛选平台打造的全新眼科 AAV 衣壳变体——AAVv128，在人视网膜色素上皮细胞 19（ARPE19）上，AAVv128 相比于 AAV8，在细胞结合方面提高了 30.8 倍，在细胞摄取方面提高了 24.7 倍。

研究团队在小鼠、新西兰兔、非人灵长类（NHP）等多个种属上进行了对比试验，AAVv128 均表现出显著优于 AAV8 的视网膜递送及转导效率，显示了 AAVv128 的跨种属高转导效率。

在临床前研究的基础上，弘基生物自主研发的国内首个用于治疗眼底黄斑变性的基因治疗产品——Ⅰ类生物新药 KH631，已完成国内和美国Ⅰ期临床试验首例给药。临床试验结果显示，该项目可以显著降低患者抗 VEGF 药物的注射频次、未出现药物相关的不良反应。

同时，KH658 作为弘基生物第二款用于治疗眼底黄斑变性的基因治疗产品，目前已获批进入中国和美国临床试验，具有给药方式简便、安全、细胞转导效率高的特点，有望为患者带来新的治疗选择。