【期刊导读】唐红教授团队：基线 HBsAg、HBV RNA、HBcrAg 三指标联合，精准预测 48 周 HBsAg 清除

来源：雨露肝霖

HBsAg 清除是乙肝临床治愈的核心指标。多项研究表明，基于聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）的治疗方案可显著提高慢乙肝患者的 HBsAg 清除率。如何准确早期识别 PegIFNα治疗获益的患者一直是优化治疗决策的关键。

此前，四川大学华西医院唐红教授团队在 EASL 2025 大会摘要中报道了相关研究，近期，该团队研究成果正式发表于 Liver International 杂志上。研究显示：在 NAs 经治、HBsAg ≤ 1500 IU/mL 的 HBeAg 阴性慢乙肝患者中，PegIFNα治疗 48 周的 HBsAg 清除率为 34.0%。联合基线 HBsAg、HBV RNA 和 HBcrAg 的预测 HBsAg 清除效能优于单一指标。 可帮助临床更精准地早期筛选获益人群，为 PegIFNα联合治疗的「精准治愈」策略提供有力依据。

研究方法

回顾性队列研究，纳入 150 例在 2020 年 6 月至 2022 年 12 月于四川大学华西医院就诊的慢乙肝患者。纳入标准：接受 NAs 治疗 ≥ 1 年；HBeAg 阴性（伴或不伴抗-HBe 阳性）；启动 PegIFNα治疗时 HBsAg ≤ 1500 IU/mL 且 HBV DNA < 100 IU/mL。

按治疗结束时（EOT，第 48 周）HBsAg 水平将患者分为 HBsAg 清除组（n = 51）与未清除组（n = 99）。HBV RNA 的线性检测范围为 1×102 - 1×109 copies/mL。HBcrAg 的线性检测范围为 3 - 7 log10 U/mL，定量下限 2 log10 U/mL。

患者基线

150 例患者中，中位年龄为 46 岁（IQR 38 - 50），男性占 81.3%。PegIFNα联合治疗前 NAs 治疗的中位时长为 3.0 年（IQR 2.0 - 5.0）。中位基线 HBsAg 水平为 2.3 log10 IU/mL，HBV RNA 水平为 2.1 log10 copies/mL，HBcrAg 水平为 3.4 log10 U/mL。

HBsAg 清除组的基线 HBsAg、HBV RNA 和 HBcrAg 水平均显著低于未清除组（p  均< 0.001）。两组在性别、年龄、治疗方案、NAs 疗程、ALT、AST 等水平上均无显著差异。

患者基线

研究结果

01

PegIFNα治疗 48 周总体的 HBsAg 清除率为 34.0%

PegIFNα治疗期间 HBsAg 持续下降，48 周总体的 HBsAg 清除率为 34.0%。HBsAg 清除组的 HBsAg 水平呈快速、持续性下降，其中 64.7%（33/51）在 24 周内即实现 HBsAg 清除；而未清除组 HBsAg 水平基本稳定并偶见反弹。HBsAg 清除组各时间点的 HBsAg 水平均显著低于未清除组（p  均< 0.05）。在 HBsAg 清除的患者中，51.0%（26/51）在 48 周实现了 HBsAg 血清学转换，中位 HBsAb 水平为 89.1（IQR 37.9 - 375.0）IU/L。

（A）总体患者 48 周 PegIFNα治疗期间 HBsAg 水平动态变化；（B）HBsAg 清除组与未清除组在各时间点的 HBsAg 水平

02

基线 HBsAg、HBV RNA 和 HBcrAg 是 48 周 HBsAg 清除的独立预测因素

单因素 Logistic 回归分析显示，基线 HBsAg、HBV RNA 和 HBcrAg 与 48 周 HBsAg 清除显著相关。多因素 Logistic 回归分析表明，基线 HBsAg（OR 4.27，95%CI 2.25 - 8.09，P < 0.001）、HBV RNA（OR 6.78，95%CI 1.82 - 25.33，P = 0.004）、HBcrAg（OR 2.35，95%CI 1.02 - 5.38，P = 0.044）均为 48 周 HBsAg 清除独立预测因素。

单因素和多因素 Logistic 回归分析 HBsAg 清除的预测因素

03

联合基线 HBsAg、HBV RNA 和 HBcrAg 的预测效能优于单一指标

ROC 曲线分析显示，单独 HBsAg 预测的 AUROC 值（0.785，95% CI 0.707 - 0.863）显著优于 HBV RNA（0.680）和 HBcrAg（0.662）（p  均< 0.05）。在 HBsAg 基础上，联合 HBV RNA 使 AUROC 升至 0.833（p = 0.011）；联合 HBcrAg 升至 0.812（p = 0.104）；而三者联合的 AUROC 最高，达 0.845（95% CI 0.781 - 0.909），显著优于单一 HBsAg 指标（p = 0.004）。

预测 HBsAg 清除的 ROC 曲线和分析

04

基于基线 HBsAg、HBV RNA、HBcrAg 分层的 HBsAg 清除率

基线 HBsAg 水平是预测 HBsAg 清除最强的独立预测因素，根据患者基线 HBsAg 水平进行分层分析（cut off 值 200 IU/mL）。在基线 HBsAg < 200 IU/mL 的患者中，HBsAg 清除率为 54.7%（41/75）；而在基线 HBsAg ≥ 200 IU/mL 的患者中，HBsAg 清除率为 13.3%（10/75）。

基线 HBsAg < 200 IU/mL 与 ≥ 200 IU/mL 患者的 HBsAg 清除率

联合 HBsAg、 HBV RNA 及 HBcrAg 三项指标显示出最高的预测效能，研究进一步采用优化后的 cut off 值（HBsAg < 200 IU/mL、HBV RNA < 130 copies/mL、HBcrAg < 3.5 log10 U/mL）分层分析：三项指标均符合的患者 HBsAg 清除率高达 81.5%（22/27），而符合其中任意一项或两项指标的 HBsAg 清除率为 28.1%（27/96），三项均不符合的 HBsAg 清除率仅 7.4%（2/27）。

基于 HBsAg、HBV RNA 和 HBcrAg（< 200 IU/mL、< 130 copies/mL、< 3.5 log10 U/mL）分层的 HBsAg 清除率

采用简化且更具临床实用性的 cut off 值（HBsAg < 200 IU/mL、HBV RNA 检测不到、HBcrAg 阴性）分层分析，三项均符合的患者 HBsAg 清除率高达 86.7%（13/15），而不符合上述任何一项的 HBsAg 清除率仅 11.1%（4/36）。

基于 HBsAg < 200 IU/mL、HBV RNA 检测不到、HBcrAg 阴性分层的 HBsAg 清除率

肝霖君有话说

既往多项研究针对 PegIFNα治疗的慢乙肝患者建立了 48 周 HBsAg 清除的预测模型。本研究结果表明，对于 NAs 经治 HBsAg ≤ 1500 IU/mL 的 HBeAg 阴性慢乙肝患者，PegIFNα治疗 48 周的 HBsAg 清除率为 34.0%。基线 HBsAg、HBV RNA 和 HBcrAg 水平是接受 PegIFNα治疗 48 周 HBsAg 清除的独立预测因素，三者联合可进一步提高疗效预测的准确性。该预测指标针对 HBsAg ≤ 1500 的人群，其在更广泛人群中是否适用仍有待进一步探索，未来仍需大型、多中心、前瞻性研究加以验证与拓展。

参考文献：

Liu M, Wang J, Liu H, et al. Adding HBV RNA and HBcrAg to HBsAg Improves Prediction of HBsAg Seroclearance in NAs-Suppressed CHB Treated With Peg-IFN-α. [J]. Liver Int. 2026, 46(7): e70741.