来源：雨露肝霖
肝癌高居我国癌症发病率第 5 位，死亡率第 2 位，乙型肝炎病毒（HBV）仍是全球肝癌最核心的危险因素。中国乙肝相关肝癌占比高达 78%，病例占全球 65%。慢性 HBV 感染可发生"慢性肝炎—肝硬化—肝癌"一系列疾病进展。值得注意的是，无肝硬化慢乙肝患者也有肝癌发生风险。因此，尽早接受抗病毒治疗至关重要。
近期，一篇发表于 BMC Gastroenterology 的研究，系统评估了无肝硬化慢乙肝患者核苷（酸）类似物（NAs）治疗对肝癌发生风险的影响。结果显示：与未治疗相比，NAs 治疗可使无肝硬化慢乙肝患者的肝癌发生风险降低 41%。
研究方法
检索 Medline、Medline In-Process、Medline Epub Ahead of Print、Embase、Cochrane 系统综述数据库（CDSR）及 Cochrane 对照试验中心注册库（CENTRAL）数据库 2002 年- 2023 年 2 月期间关于未接受抗病毒治疗或接受抗病毒治疗至少 3 年无肝硬化慢乙肝患者肝癌发生率的研究。研究严格遵循 PRISMA 声明，研究方案已在 PROSPERO 注册（No. CRD42023396260）。
研究结果
01
纳入研究特征
系统综述共纳入了 61 篇文章（50 项研究）。33 项为回顾性队列研究，11 项为前瞻性队列研究，3 项为全国性数据库/登记库研究，3 项为随机对照试验（RCT）开放标签扩展研究。大多数研究（n = 39）开展于亚洲地区。纳入研究的样本量范围为 39 ～ 25,940；其中 14 项研究纳入了 1,000 例及以上无肝硬化慢乙肝患者，仅 6 项研究报告的参与者人数不足 100 例。大多数研究评估了特定时间点或平均/中位随访时长至少为 5 年的结局指标；其中 24 项研究评估了随访时间超过 5 年的肝癌发生率。
02
累积肝癌发生率呈时间依赖性递增
10 项研究报道在 1 年的随访期内，累积肝癌发生率为 0% ～ 3.3%。16 项研究报道在 3 年随访期内，累积肝癌发生率为 0% ～ 11.0%。21 项研究报道在 5 年随访期内，累积肝癌发生率为 0% ～ 11.1% 之间；6 项研究报道 10 年随访期时，累积肝癌发生率进一步扩大，为 0% ～ 29.6%。提示 HBV 持续暴露与肝癌风险之间可能存在量效关系。
03
核苷治疗无肝硬化慢乙肝患者的肝癌发生风险降低 41%
4 项研究同时报告了 NAs 治疗组和未治疗组的肝癌发生率数据，均为在亚洲开展的回顾性或前瞻性队列研究，平均随访时间为 3.3 ～ 15.4 年。采用随机效应模型合并发病率比（IRR）为 0.59（95% CI：0.50 - 0.69），表明与不治疗相比，NAs 治疗使无肝硬化慢乙肝患者的肝癌发生风险降低 41%。
NAs 治疗组和未治疗组的肝癌发生率比
肝霖君有话说
该荟萃分析显示慢乙肝患者经 NAs 治疗可以降低约 40% 的肝癌发生风险。NAs 通过抑制病毒复制，一定程度上间接减少了病毒抗原负荷和克隆性细胞的积累，但 NAs 无法逆转由整合 DNA 驱动的克隆性扩增，因此其降低肝癌发生风险作用有限。越来越多临床研究证实基于聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）治疗可在 NAs 的基础上进一步降低约 90% 的肝癌发生风险，5 年累积肝癌发生率约 1%。
PegIFNα通过「直接抗病毒、免疫调节、改善肝组织学、直接抗肿瘤」四重机制，实现多靶点协同干预，有效阻断肝癌的发生路径。无论是否获得 HBsAg 清除，PegIFNα治疗均可最低化肝癌发生风险。 获得 HBsAg 清除的患者肝癌发生风险更低，50 岁前获得 HBsAg 清除的无肝硬化患者肝癌发生率降至与普通人群无异。因此，应尽早采用合理的治疗策略，避免疾病进展，最低化肝癌发生风险。
参考文献：
Mohanty A, Stead AE, Telep LE, et al. Hepatocellular carcinoma risk reduction associated with antiviral treatment in patients with noncirrhotic chronic hepatitis B: a systematic literature review and comparative meta-analysis[J]. BMC Gastroenterol, 2026.
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