【期刊导读】HBsAg 持续清除的关键影响因素：治疗结束时 HBsAb 水平和 PegIFNα的巩固治疗时长

来源：雨露肝霖

编者按

实现临床治愈是目前慢乙肝患者的理想终点。近年来，越来越多慢乙肝患者基于聚乙二醇干扰素α-2b（PegIFNα-2b）治疗成功实现了临床治愈。HBsAg 持续清除是其关键指标。因此，HBsAg 清除后是否能够长期维持，以及哪些因素影响 HBsAg 复阳成为临床关注的重点问题。

近期，重庆医科大学附属第二医院任红教授团队在 Frontiers in Cellular and Infection Microbiology 发表回顾性队列研究，对经 PegIFNα-2b 治疗获得 HBsAg 清除的患者进行了长期随访。结果显示：中位随访两年，近 80% 患者可长期维持 HBsAg 清除状态，且 治疗结束时 HBsAb 水平 和 巩固治疗时长 是影响持久应答的重要因素。

研究方法

回顾性分析 2019 年 7 月至 2025 年 6 月期间接受 PegIFNα-2b 治疗并实现 HBsAg 清除的慢乙肝患者，入组标准包括：基线 HBsAg < 200 IU/mL、HBeAg 阴性、HBV DNA 检测不到；PegIFNα-2b 单药或联合 NAs 治疗后获得 HBsAg 清除。主要评估 HBsAg 持续清除率、HBsAg 复阳时间分布以及 HBsAg 复阳相关危险因素。

研究结果

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者基线特征

研究共纳入 203 例患者，中位随访时间 96（72 - 120）周。78.330%（159 例）患者能够长期维持 HBsAg 清除，仅 44 例（21.670%）患者出现 HBsAg 复阳。PegIFNα-2b 单药组和 NA 联合 PegIFNα-2b 组的 HBsAg 复阳率相近，差异无统计学意义。与复阳患者相比，持续清除患者的基线 HBsAg 水平更低，治疗结束时（EOT）HBsAb ≥ 100 IU/mL 的比例更高，且 HBsAg 清除后的巩固治疗时间更长。

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治疗结束时 HBsAb 水平越高，HBsAg 持续清除率越高

按照 EOT 时 HBsAb 水平分层分析发现：HBsAb 水平越高，HBsAg 持续清除率越高。尤其值得关注的是，EOT HBsAb > 1000 IU/mL 的患者实现了 100% 的持续 HBsAg 清除，随访期间无一例复阳。

不同基线 HBsAg 水平也与持续清除率相关。基线 HBsAg < 10 IU/mL 的患者 HBsAg 持续清除率最高，96 周稳定在 82.388%；10 - 100 IU/mL 组呈中等下降趋势；100 - 200 IU/mL 组持续应答相对更差。

累积持续 HBsAg 清除率

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巩固治疗时长、治疗结束时 HBsAb 水平与 HBsAg 清除的持久性相关

按巩固治疗时长将患者分为无巩固治疗、< 12 周、12 - 24 周和 ≥ 24 周四组，结果显示 巩固治疗越长，HBsAg 持续清除率越高。≥ 24 周巩固治疗组 在 96 周随访时持续清除率仍为 94.490%；相较之下，无巩固治疗组 96 周持续清除率降至 7.770%，组间差异具有统计学意义（P < 0.001）。

相关性分析显示，EOT HBsAb 水平与巩固治疗时长呈正相关，但与 PegIFNα-2b 总治疗时长无显著相关性，表明巩固治疗时长而非总治疗时长是调节体液免疫应答强度的重要因素。

多因素分析显示，EOT HBsAb ≥ 100 IU/mL 和巩固治疗 ≥ 12 周可使 HBsAg 复阳风险分别降低 76%、51%。

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复阳患者复阳时 HBsAg 处于极低水平，再治疗 100% 获得 HBsAg 清除

44 例 HBsAg 复阳患者复阳时的平均 HBsAg 水平为 1.01 IU/mL，平均 HBsAb 水平为 6.62 IU/mL，86.4% HBV DNA 持续阴性，未观察到 ALT 反弹，未发生肝衰竭、失代偿肝硬化或肝癌。部分患者接受再次 PegIFNα-2b 治疗，100% 获得 HBsAg 清除。

肝霖君有话说

慢乙肝患者实现 HBsAg 清除只是临床治愈的第一步，如何维持长期获益同样重要。本研究证实治疗结束时 HBsAb 水平越高、巩固治疗时间越长，HBsAg 持续清除率越高。治疗结束时，HBsAb > 1000 IU/mL 的患者实现了 100% 的持续 HBsAg 清除，提示 HBsAb 高水平对于维持 HBsAg 清除具有重要价值。复阳患者复阳时 HBsAg 极低，仅为 1.01 IU/mL，再治疗后 100% 获得 HBsAg 清除。未来临床实践中，在追求 HBsAg 清除的同时，也应重视巩固治疗和长期管理，从而实现持久的临床治愈。

参考文献：

Wen CJ, He TY, Zha GH, et al. Sustained HBsAg clearance induced by pegylated interferon α-2b in HBeAg-negative patients with low baseline HBsAg[J]. Front Cell Infect Microbiol.2026, 16:1803818.