EASL2026 丨联合生长激素治疗能显著改善失代偿期肝硬化患者的预后

文章来源：雨露肝霖

编者按：第 63 届欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2026）于当地时间 2026 年 5 月 27 日至 30 日在西班牙巴塞罗那举行，肝霖君与您分享相关重要内容。

胰岛素样生长因子 1（IGF-1）在晚期肝硬化患者中水平降低，但其在介导肝脏炎症、衰老和肝再生中的作用尚不明确。在 EASL 2026 大会摘要中，陆军军医大学第一附属医院邓国宏教授团队以及英国、印度研究团队共同发表的一项研究，探讨了 IGF-1 在肝脏疾病进展中的作用，结果显示：接受生长激素联合治疗的失代偿期肝硬化患者无并发症生存期显著优于单纯标准治疗组。生长激素治疗在 IGF-1 应答者中效果最显著，急性失代偿或慢加急性肝衰竭发生风险降低 96%。

研究方法

本研究分为 4 个部分。

在两个患者队列（中国, n = 221; 印度, n = 257）中检测循环 IGF-1 水平，并分析与疾病严重程度和死亡率的关系。

使用两种肝硬化模型（胆管结扎和四氯化碳）及脂多糖（LPS）诱导的慢加急性肝衰竭（ACLF）模型，检测 TLR4 抑制剂（YAQ005）和 RIPK1 抑制剂（necrostatin-1）对 IGF-1 轴的影响。

评估重组人 IGF-1（rhIGF-1）恢复治疗对肝功能、纤维化、生存率及肝脏和肌肉转录组学的影响。

将失代偿期肝硬化患者随机分为标准药物治疗（SMT）组或联合生长激素（GH）组（2 IU/天，滴定至 IGF-1 正常水平），主要终点为无并发症生存期（CFS）。

研究结果

1. 在两个队列中，从慢性肝炎到稳定期肝硬化再到急性失代偿（AD），IGF-1 水平逐步下降（均 p<0.05），且较低的 IGF-1 水平可独立预测 28 天、90 天、180 天和 365 天死亡率。

在不同队列中，IGF-1 水平从慢性肝炎到急性失代偿逐步下降

2. 在两种动物模型中，ACLF 时肝脏 IGF-1 表达下降（分别下降 3.4 倍和 2.3 倍; p<0.05）。TLR4 或 RIPK1 抑制可显著降低死亡率并恢复肝脏 IGF-1 水平。

3. rhIGF-1 改善肝纤维化（p<0.05），降低血氨（p = 0.045），并提高无昏迷生存率（85.7% vs. 33.3%; p = 0.048）。肝脏转录组学证实肝损伤、衰老和炎症相关通路表达下调。肌肉转录组学鉴定出与细胞应激反应、炎症信号传导和肌肉发育相关的通路。

4. 12 个月时，GH 联合治疗组的无并发症生存期显著优于单纯标准治疗组（HR 0.57; 95%CI 0.34-0.96; p = 0.035）。GH 治疗后 IGF-1 恢复至正常水平的患者（应答者, n = 22）无并发症生存率高于 SMT 组（77.0% vs. 22.2%; HR 0.19; p = 0.001）。GH 预防了 AD 或 ACLF 的发生（sHR 0.47; p = 0.010），且在 IGF-1 应答者中获益最大（sHR 0.04; p = 0.002）。GH 还改善了骨骼肌指数、肝脏衰弱指标、肌肉生长抑制素、细胞死亡和中性粒细胞吞噬能力，且在 IGF-1 应答者中效果最显著。GH 组严重不良事件少于 SMT 组（23.9% vs. 50.0%; p = 0.018）。

整体队列、IGF-1 应答者与 IGF-1 无应答者经生长激素联合治疗后的生物学标志物改善程度对比

研究结论

IGF-1 轴下调是失代偿期肝硬化的病理生理学特征。本研究数据支持针对失代偿期肝硬化开展 IGF-1 的中后期临床试验。

肝霖君有话说

本研究发现 IGF-1 水平从慢性肝炎到急性失代偿呈阶梯式下降，IGF-1 低水平可独立预测中长期死亡风险。失代偿期肝硬化患者在标准治疗基础上联合生长激素治疗后，12 个月无并发症生存期显著改善，其中 IGF-1 应答者的获益更显著，急性失代偿或慢加急性肝衰竭发生风险降低 96%。这提示在肝硬化全周期管理的当下，内分泌靶向调控有望成为降低失代偿事件、改善远期生存的治疗新思路。

参考文献：

Kaur P, Tan W, Garg P, et al. Insulin-like growth factor 1 suppression worsens with cirrhosis severity and mortality, and therapeutic restoration improves outcomes in decompensated cirrhosis: a clinical-experimental study [J]. EASL2026, Abstracts (FRI-409-YI).