李明慧教授：提高与维持 HBsAg 消失的关键策略

文章来源：雨露肝霖

编者按

2026 年 7 月 17 日 - 19 日，由海峡两岸医药卫生交流协会肝病学专委会、肝病相关感染协作组、北京金十字公益基金会联合主办的「第四次海峡两岸医药卫生交流协会肝病学专委会学术年会暨第九次全国肝病相关感染学术会议」在江苏省南京市隆重召开。

7 月 18 日下午，首都医科大学附属北京地坛医院李明慧教授进行了有关「提高与维持 HBsAg 消失的关键策略」的专题报告。肝霖君与您分享精彩内容。

一、提高慢乙肝干扰素治疗临床治愈率的策略

乙肝临床治愈，无论是现在还是未来，靶向宿主免疫的聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）都是核心基石药物。

患者基线状态与疗效密切相关，三类人群的临床治愈潜力较高：

1. 非活动性 HBsAg 携带状态人群（IHCs）：一项荟萃分析显示，IHCs 接受 PEG IFNα治疗 48 周的 HBsAg 清除率可达 47%。

2016 年，李明慧教授团队首次提出关于 IHCs 人群的临床研究，结果表明，HBsAg < 100 IU/mL 的患者通过基于 PEG IFNα治疗的 HBsAg 清除率可达 65%。

2. 慢乙肝儿童：HBsAg 清除率可达 40% 以上。尽管儿童的免疫系统尚未发育完善，但可塑性极强，且病毒作用时间较短，因此年龄越小治疗效果越好，早期干预 HBsAg 清除率甚至高达 80%。

3. 慢性 HBV 感染的产后妇女：慢乙肝孕妇产后易肝炎发作，且肝炎发作早期机体处于免疫激活状态，可能是追求临床治愈的时机。

因此，IHCs 人群、慢乙肝儿童及产后妇女都是应该积极追求临床治愈的人群。

如何选择合适的治疗策略？

靶向病毒生命周期的口服抗病毒药物 + 靶向宿主免疫的免疫调节类药物才是实现临床治愈的关键。核苷（酸）类似物（NA）联合 PEG IFNα治疗更有利于 HBsAg 的下降，从而实现 HBsAg 清除。

48 周标准治疗周期未获得 HBsAg 清除的患者，如何管理？

李明慧教授团队的研究表明，对于 HBeAg 阳性慢乙肝患者，获得 HBsAg 清除的中位治疗时间为 84 周；而对于初治 HBeAg 阴性慢乙肝患者，在获得 HBsAg 清除的患者中统计，58% 的患者在 72 - 120 周之间获得 HBsAg 清除。

可见 PEG IFNα常规 48 周疗程可能不足以实现 HBsAg 清除，延长 PEG IFNα治疗疗程可提升 HBsAg 清除率，需根据具体情况延长治疗时间。坚持治疗是获得理想终点的关键。

但并非所有患者都可以依靠延长治疗达到临床治愈，是否可以找到一个指标来预测延长治疗？

1. 基线 HBsAg 水平：基线 HBsAg 水平越低，HBsAg 清除率越高。

2. 治疗期间的 HBsAg 水平：治疗 24 周时 HBsAg 水平的疗效预测价值高于 12 周。

非延长治疗优势患者应该如何管理？

PEG IFNα间歇治疗有益于 HBsAg 下降进入平台期的慢乙肝患者获得 HBsAg 清除，经间歇治疗后 HBsAg 清除率可达近 20%，初始治疗和再治疗均有应答的患者 HBsAg 清除率可达 44%。提示间歇治疗是实现 HBsAg 清除的重要方法之一。

如何选择间歇时间？相关基础研究显示，间歇 12 - 24 周，机体的免疫应答可显著恢复，无论是 NK 细胞、T 细胞或是 B 细胞等。

二、维持 HBsAg 消失的关键因素

HBeAg 阴性慢乙肝患者维持 HBsAg 清除的关键因素：

1. HBsAb 转阳：获得 HBsAg 血清学转换的患者 HBsAg 复阳率低，HBsAg 清除的 48 周维持率可达近 90%。

2. 足够的巩固治疗时间：IFNα巩固治疗 ≥ 12 周的患者 HBsAg 复阳率低，HBsAg 清除的 48 周维持率可达 90%。

多因素回归分析显示，巩固治疗< 12 周及 HBsAb < 62 mIU/mL 是 HBsAg 复阳的独立预测因素。

在获得 HBsAg 清除后的 48 周随访期内，仅 1 例基线有肝硬化的患者发生肝癌。

HBeAg 阳性慢乙肝患者维持 HBsAg 清除的关键因素：

HBeAg 阳性慢乙肝患者基于 IFNα治疗获得 HBsAg 清除的持久性佳，随访 48 周的维持率高达近 92%。IFNα巩固治疗 ≥ 12 - 24 周的患者 HBsAg 血清学转换率更高、HBsAb 水平更高、HBsAg 清除的持久性更佳。

同样，巩固治疗 ≥ 12 周也是 HBsAg 清除持久性的独立预测因素。可见，巩固治疗时间对于实现持久的 HBsAg 清除至关重要。

HBsAg 清除的长期获益

慢乙肝患者获得 HBsAg 清除不仅能降低肝癌发生风险，还能有效改善肝组织学，改善患者远期预后。

总结

1、IHCs、儿童、产后妇女是 PEG IFNα临床治愈的优势人群，联合、延长、间歇的方法，是提高临床治愈率的策略。

2、在 HBeAg 阴性的慢乙肝患者中，IFNα巩固治疗 ≥ 12 周和高水平的 HBsAb 是 HBsAg 清除持久性的独立预测因素。

3、对于 HBeAg 阳性慢乙肝患者，经 IFNα治疗获得 HBsAg 清除的持久性佳，获得 HBsAg 清除后巩固治疗 ≥ 12 周也是 HBsAg 清除持久性的独立预测因素。

本文图片引自李明慧教授幻灯