EASL2026 | 张文宏教授团队：打破「基线门槛」！聚乙二醇干扰素α可使慢乙肝全人群持久获益

来源：雨露肝霖

编者按： 第 63 届欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2026）于当地时间 2026 年 5 月 27 日 - 30 日在西班牙巴塞罗那举行，肝霖君将与您分享相关重要内容。

由中国肝炎防治基金会发起的「中国降低乙肝患者肝癌发生率研究（绿洲）工程项目（简称『绿洲』项目）」旨在评估基于聚乙二醇干扰素α-2b（PegIFNα-2b）治疗对具有不同抗病毒治疗史和基线 HBsAg 水平的慢乙肝患者在临床治愈和降低肝细胞癌风险方面的疗效。项目前期已陆续发表多项阶段性研究成果，为乙肝治疗策略的优化提供了重要依据。

近期，复旦大学附属华山医院张文宏教授团队在 EASL 2026 大会摘要上发表了「绿洲」项目的阶段性成果，深入评估现有抗病毒药物在不同基线 HBsAg 水平患者中的疗效，结果表明：基线 HBsAg 稍高水平（>10 IU/mL）的慢乙肝患者接受核苷（酸）类似物（NAs）单药治疗难以获得 HBsAg 清除；而所有 HBsAg 层级的患者接受基于 PegIFNα治疗均有相当比例获得 HBsAg 清除，HBsAg 清除率取决于基线 HBsAg 水平和随访时间；在给予充分治疗和随访的情况下，基于 PegIFNα治疗的获益最终可能覆盖全体慢乙肝患者。

研究方法

这项全国性、多中心、真实世界队列研究从 98 个中心招募初治或正在接受 NAs 或基于 PegIFNα-2b 治疗的慢乙肝成人患者，并进行前瞻性随访。

为确保能够准确、持续地描述 PegIFNα-2b 治疗期间及停药后的特征，研究未纳入因入组较晚导致最后就诊日期距基线不足 96 周的患者。基于基线 HBsAg 水平的精细分层，针对 NAs 单药治疗及基于 PegIFNα-2b 的治疗进行分组比较，探讨累积 HBsAg 清除率的动态变化。

患者基线特征

研究纳入 6858 例患者，3210 例接受 PegIFNα-2b 联合 NAs 治疗，3648 例接受 NAs 单药治疗。主要为男性患者，基线平均年龄约 40 岁。

与 PegIFNα-2b 联合治疗组相比，NAs 组患者年龄较大，女性居多，HBeAg 阳性和 HBV DNA 可检测的比例较高，且基线 HBV DNA 载量较高。基线时，PegIFNα-2b 联合治疗组中 HBsAg ≤ 100 IU/mL 的患者比例高于 NAs 组，而 HBsAg > 3000 IU/mL 的比例低于 NAs 组。

患者基线特征

研究结果

在 NAs 单药治疗组中，HBsAg 清除主要局限于基线 HBsAg 水平非常低的患者中。HBsAg < 10 IU/mL 的患者在各随访时间点的 HBsAg 清除率在 1.67% - 23.29% 之间。在基线 HBsAg ≥ 100 IU/mL 的患者中，各随访时间点的 HBsAg 清除率几乎为 0%。

在接受基于 PegIFNα治疗的患者中，基线 HBsAg 水平与 HBsAg 清除率之间存在明显的负相关。随着随访时间延长，疗效逐渐提高。随访至第 168 周，基线 2000 < HBsAg < 3000 IU/mL 的患者已实现 ≥ 10% 的 HBsAg 清除率，即便是基线 HBsAg ≥ 3000 IU/mL 的患者亦在稳步趋近该比例。

这一显著的时间依赖性动态变化，与 NAs 单药治疗中由基线 HBsAg 水平决定的相对静态的 HBsAg 清除率「天花板」形成了鲜明对比，这正是基于 PegIFNα治疗的标志性特征，反映了 其延长治疗带来的累积获益和持久的停药后效应。

该研究结果表明，可通过 PegIFNα获得临床治愈的人群可能无法通过单一的早期时间点来定义，在给予充分治疗和随访的情况下，基于 PegIFNα治疗的获益最终可能覆盖全体慢乙肝患者。

根据基线 HBsAg 水平分层的 HBsAg 累积清除率 KM 估算曲线

A. PegIFNα治疗组；B. NAs 单药组

研究结论

目前研究针对较宽的 HBsAg 水平分层所报告的 HBsAg 清除率，反映的是基于各分层内基线 HBsAg 实际分布的加权均值，而非真实的 HBsAg 清除率。

对于 NAs 单药治疗，可实现 HBsAg 清除的人群范围很窄，基本上仅限于 HBsAg < 10 IU/mL 的患者，远低于通常所说的< 100 IU/mL 的阈值。

对于基于 PegIFNα的治疗，虽然快速应答仍集中在基线 HBsAg < 500 IU/mL 的患者中，但 随着治疗和随访时间的延长，应答人群逐渐扩大，最终可能覆盖全体慢乙肝患者。

这种 时间依赖性的、免疫介导的动态特性使 PegIFNα成为新兴 HBV 治疗药物的绝佳互补伙伴，为后续的序贯或联合治疗策略提供了强有力的理论依据，有助于在更广泛的慢乙肝人群中实现临床治愈。

肝霖君有话说

这项大型真实世界研究再次证实，NA 单药治疗获得的 HBsAg 清除主要局限于基线 HBsAg 极低水平（< 10 IU/mL）的慢乙肝患者，对于基线 HBsAg 水平较高的患者，其 HBsAg 清除能力十分有限。相比而言，无论基线 HBsAg 水平高低，PegIFNα均可有效实现 HBsAg 清除。该研究中的 HBsAg 清除率相比以往研究报道的略低，一方面由于其反映的可能是基于各分层内基线 HBsAg 实际分布的加权平均值，而非真实的 HBsAg 清除率；另一方面由于基线 HBeAg 阳性、HBV DNA 高水平、HBsAg 水平 ≥ 3000 IU/mL 的患者比例相对较高。

PegIFNα的免疫调节作用使其存在一定的「长尾效应」。该研究表明，只要给予充分的治疗和随访，PegIFNα可使慢乙肝全人群持久获益，无论基线 HBsAg 水平，提示 PegIFNα治疗疗效的持久性佳，是目前实现临床治愈的关键药物。PegIFNα治疗的疗效已经得到大量研究的充分证实，联合 NA 治疗核苷经治慢乙肝患者的临床治愈率为 31.4%，是目前领域内的最高水平，并且停药两年后的维持率在 90% 左右。

反观近期备受关注的葛兰素史克 Bepirovirsen（GSK3228836，GSK836），虽然在 Bepirovirsen 治疗前 12 周 HBsAg 水平快速下降，但在 12 周后 HBsAg 下降缓慢，并且在 Bepirovirsen 停药后，HBsAg 水平显著回升，因此，即使延长治疗或随访也难以提高 HBsAg 清除率。这提示该类药物单一的抗病毒作用机制对于实现临床治愈仍存在一定的局限性，未来，更强效的病毒学控制联合更高效的持久免疫调控，可能才是乙肝治愈综合解决方案的关键。

参考文献：

Zhang QR, Sun F, You RR, et al. Redefining the achievable population for HBsAg seroclearance: A nationwide real-world cohort quantitative HBsAg stratified by baseline. EASL2026, poster (FRI-627).