EASL2026 丨全球队列研究：亚洲人群核苷停药风险大，获益小，联合治疗可解决痛点

来源：雨露肝霖

编者按： 第 63 届欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2026）于当地时间 2026 年 5 月 27 - 30 日在西班牙巴塞罗那举行，肝霖君与您分享相关重要内容。

目前对于核苷（NA）治疗患者停药的需求仍然强烈，但多项研究表明 NA 停药后患者的临床复发率及再治疗率高，HBsAg 清除率低，需谨慎停药。在 EASL2026 大会摘要上发表的一项全球多中心多种族研究表明，与 NA 停药相比，加用聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）治疗的亚洲患者能获得更高的 HBsAg 清除率, 尤其在基线 HBsAg < 1000 IU/mL 的患者中 HBsAg 清除率可达 30%。

研究方法

来自两个全球队列的个体受试者数据，比较 HBeAg 阴性患者 NA 停药与接受 PegIFNα联合治疗的 HBsAg 清除率：（1）RETRACT-B 队列，包含停止 NA 治疗的患者；（2）PROSPER 队列，包含在 NA 基础上加用 PegIFNα治疗 48 周的患者。主要结局指标为停止 NA 或开始加用 PegIFNα后 2 年的累积 HBsAg 清除率。次要结局指标包括 ALT 急性升高（≥ 5 倍正常值上限，ULN）。通过逆概率加权法（IPTW）验证结果的稳健性，分析在总体人群中进行，并按种族进行分层分析。

研究结果

01 患者基线

共纳入 2095 例患者（NA 停药组：n = 1772；PegIFNα加用组：n = 323）。与 NA 停药组相比，PegIFNα加用组患者更年轻（48 岁 vs. 52 岁，p < 0.001）、男性比例更高（83% vs. 72%，p < 0.001）、非亚洲人的比例更高（38% vs. 19%，p < 0.001）、且基线 ALT 更高（26 vs. 23 U/L，p = 0.002）。两组的基线 HBsAg 水平（2.8 vs. 2.7 log10 IU/mL，p = 0.30）、NA 治疗持续时间（4.3 vs. 3.1 年，p = 0.97）及肝硬化患者比例（8% vs. 11%，p = 0.10）相似。

02 PegIFNα加用组的 HBsAg 清除率显著高于 NA 停药组

与 NA 停药组相比，PegIFNα加用组的 2 年累积 HBsAg 清除率显著更高（16% vs. 5%，p < 0.001），经 IPTW 后结果一致（13% vs. 5%，p < 0.001）。

亚洲患者中经 PegIFNα加用治疗的 HBsAg 清除率显著高于 NA 停药患者（20% vs. 3%，p < 0.001；IPTW：13% vs. 3%，p < 0.001），但在非亚洲患者中两组无明显差异（9% vs. 13%，p = 0.37；IPTW：8% vs. 12%，p = 0.54）。

在 基线 HBsAg < 1000 IU/mL 的患者中，结果一致，在亚洲患者中 PegIFNα加用组的 HBsAg 清除率高于 NA 停药组（30% vs. 5%，p < 0.001；IPTW：20% vs. 5%，p < 0.001），但在非亚洲患者中两组无显著差异（19% vs. 33%，p = 0.13；IPTW：27% vs. 35%，p = 0.68）。

NA 停药后 ALT 急性升高的比例显著高于 PegIFNα加用组（24% vs. 6%，p < 0.001；IPTW：23% vs. 5%，p < 0.001），这一趋势在亚洲和非亚洲患者中均一致。

研究结论

在亚洲患者中，与 NA 停药相比，加用 PegIFNα能获得更高的 HBsAg 清除率；而在非亚洲患者中，两种策略的应答率相似。这为基于患者个体情况选择最佳治疗策略以实现 HBsAg 清除提供了依据。

肝霖君有话说

对于长期接受 NA 治疗且希望追求临床治愈的患者，选择单纯停药还是联合干扰素，一直是临床上面临的实际问题。NA 停药后可能通过部分免疫重启来促进 HBsAg 清除，但本研究显示 NA 停药的 HBsAg 清除率十分有限（5%），且伴随着较高的 ALT 急性升高风险（24%）。相比之下，联合有限疗程的 PegIFNα治疗，在亚洲患者中具有更高的 HBsAg 清除率（20%）。已有多项研究表明，PegIFNα能显著提高 NA 停药复发慢乙肝患者的 HBsAg 清除率，并且可能与其免疫功能激活有关。因此，对于有条件的亚洲患者而言，采取「联合治疗、主动出击」的策略，比被动等待「停药后应答」更有机会实现临床治愈。这为个体化治疗策略提供了重要依据，即应优先考虑基于 PegIFNα的联合方案，而非单纯依赖 NA 停药，来提升临床治愈的成功率。

参考文献：

Dongelmans EJ, Hirode G, Bömmel FV, et al. Peg-IFN add-on versus nucleos(t)ide analogue withdrawal in patients with chronic hepatitis B – a pooled analysis of two global cohorts (RETRACT-B and PROSPER studies). EASL2026, Abstracts (OS-070-YI).