EASL2026 丨 PegIFNα-2b 联合 NAs 治疗显著降低高 HBsAg 慢乙肝的 HBsAg 水平

来源：雨露肝霖

编者按：2026 年欧洲肝脏研究协会年会（2026EASL）于当地时间 2026 年 5 月 27 - 30 日在西班牙巴塞罗那举行，肝霖君与您分享相关重要内容。

慢乙肝临床治愈「创优」项目是 PegIFNα-2b 联合核苷类药物（NAs）治疗核苷经治高 HBsAg 慢乙肝患者的多中心、前瞻性、真实世界研究项目，由甘肃武威肿瘤医院张文华教授为主要牵头 PI。本项目研究团队在 EASL2026 大会上发表「创优」项目的最新研究成果，结果表明，PegIFNα-2b 联合 NAs 治疗可显著降低 HBsAg 高水平慢乙肝患者的 HBsAg 水平，并增加临床治愈优势人群的比例，治疗 52 周后 HBsAg < 1500 IU/mL 的患者占比超 50%。

研究方法

「创优」项目是一项多中心、前瞻性、阳性对照研究（ChiCTR2400081073）。纳入接受 NAs 治疗 ≥ 3 个月且 HBsAg > 1500 IU/mL 的慢乙肝患者，将其分为 NAs 单药治疗组，继续接受原 NAs（ETV/TDF/TAF/TMF）治疗；PegIFNα-2b + NAs 联合治疗组则在 NAs 基础上加用 PegIFNα-2b（180 μg/周）。总治疗周期为 52 周，所有参与者在治疗结束后继续随访 24 周。

研究结果

1. 患者基线

最终纳入 373 例患者，其中，NAs 单药治疗组 187 例，PegIFNα-2b + NAs 组 186 例。至 52 周时，NAs 组有 134 例完成治疗，联合组有 148 例完成治疗。NAs 组的基线平均 HBsAg 水平为 18767.23 IU/mL，PegIFNα-2b + NAs 组为 17346.91 IU/mL（P > 0.05）。

2.PegIFNα-2b 联合 NAs 治疗能够显著降低 HBsAg 水平，并增加低 HBsAg 水平的患者比例

治疗 52 周后，NAs 组的平均 HBsAg 水平为 6963.92 ± 1127.89 IU/mL， PegIFNα-2b + NAs 组的 HBsAg 水平为 3589.40 ± 1223.47 IU/mL，显著低于 NAs 组（P < 0.001）。

治疗结束时，在 PegIFNα-2b + NAs 组中，HBsAg < 1500 IU/mL、1500 - 3000 IU/mL、3000 - 9000 IU/mL 及> 9000 IU/mL 的患者比例分别为 50.51%、14.11%、31.06% 和 9.32%；而在 NAs 组中，上述各分层比例分别为 16.00%、27.15%、30.63% 和 26.22%。 

不同治疗时间 HBsAg 水平的分层占比

研究结论

与 NAs 单药治疗相比，PegIFNα-2b 联合 NAs 治疗可快速降低非临床治愈优势人群（HBsAg > 1500 IU/mL）的 HBsAg 水平，并增加临床治愈优势人群（HBsAg < 1500 IU/mL）的比例，从而为高水平 HBsAg 的慢乙肝患者实现临床治愈提供了新的治疗策略。

肝霖君有话说

HBsAg 水平是影响临床治愈率的关键因素之一，通常 HBsAg 水平越低，临床治愈率越高。2026 年更新的 APASL 乙肝指南推荐，对于持续病毒抑制且 HBsAg 水平较低（<1500 IU/mL）的 NAs 治疗患者，可考虑加用 PegIFNα治疗最长 96 周，以追求临床治愈。对于 HBsAg 高水平的这部分「非优势」慢乙肝患者，既往研究显示，PegIFNα联合 NAs 的治疗方案可显著降低「非优势」慢乙肝患者的 HBsAg 水平。「创优项目」进一步证实，与 NAs 单药治疗相比，PegIFNα-2b 联合 NAs 治疗能够使 HBsAg > 1500 IU/mL 的慢乙肝患者快速降低 HBsAg 水平，其中超半数可转化为 HBsAg < 1500 IU/mL 的优势患者，从而提高了临床治愈的机会。

参考文献：

Zhang WH, Tang HT, Lu QH, et al. Peginterferon alpha-2b and nucleos(t)ide analogs combination therapy for chronic hepatitis B patients with high HBsAg level at the end of treatment (52 weeks) from ongoing CREATED excellent study [J]. EASL2026, Abstracts (FRI-617).