文章来源：高博医疗集团
北京高博博仁医院张亚晶主任团队在血液病及自身免疫性疾病领域持续深耕，近期多项研究成果亮相国际学术会，覆盖高危淋巴瘤移植后复发、重症自身免疫性疾病等核心难题，彰显中国细胞治疗的原创实力。日前，张亚晶主任接受专访，深度解读 CAR-T 治疗临床热点、双靶点技术革新、团队最新成果及未来研究布局。
CAR-T 治疗进入「深水区」：三大临床热点值得关注
张亚晶主任：
回顾 CAR-T 技术的发展历程，临床上已经走过了最初「单纯追求有效率」的阶段，全面进入了解决"硬骨头"的深水区。结合近期国际学术大会的前沿探讨以及本团队的一线实践经验，我认为当前最值得关注的临床热点主要聚焦在以下三个维度：
第一，是对底层「T 细胞耗竭」的逆转与重塑。
很多患者在接受 CAR-T 前，经历了大量的化疗（如苯达莫司汀），其体内的 T 细胞已经处于严重的「耗竭」状态（PD-1 高表达）。没有充满活力的「种子」，就长不出好「庄稼」。如何通过单采前的免疫调节手段来重塑 T 细胞的势能，保障 CAR-T 在体内的稳健扩增，是目前提升整体疗效的底层基础。
第二，是向「极端难治微环境」的系统性多模态攻坚。
比如伴有中枢神经系统受累（CNSL）的高危患者，或是异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）后早期复发且伴有多发髓外病变（EMD）的患者。这些病灶不仅有强大的物理屏障，免疫屏障抑制效应也极强，单纯依靠静脉回输常规 CAR-T 很难破局。如何将多维度桥接治疗、干细胞移植等手段与 CAR-T 进行多模态的深度耦合，是目前急需突破的热点。
第三，是治疗关口的跨界与「机会窗口」的精准定义。
CAR-T 不仅在血液肿瘤中突飞猛进，在难治性自身免疫疾病（如狼疮肾炎）中的应用也是这两年全球最瞩目的焦点。但目前的临床热点已经从「能不能治」，深入到了「什么时机治」。如何在患者靶器官发生不可逆的纤维化损伤之前及早干预，成为了学界最热的探讨方向。
双靶点 CAR-T：「双保险」优势与「时机」挑战并存
张亚晶主任：
从单靶点到双靶点 CAR-T 的进化，是血液肿瘤细胞治疗的重要发展趋势。在抗击疾病的过程中，单靶点 CAR-T 最大的问题就是极易因为抗原下调或丢失而导致「抗原逃逸」，进而导致复发。而双靶点 CAR-T 或多靶点序贯的独特优势可以用「全覆盖」和「双重锁定」来概括。
无论是采用非重叠靶点的序贯回输（例如 CD19 序贯 CD22/CD20），还是同一 CAR 结构中的双靶点串联（如自免疾病中的 CD19/BCMA 串联双靶），本质上都是给免疫系统上了「双保险」。以 CD19/BCMA 双靶点为例，其能实现对致病 B 细胞谱系的「全链条」清除——CD19 负责清扫前体 B 细胞，而 BCMA 直击产生自身抗体的长寿浆细胞（LLPCs），这种深度清零极大地阻断了复发的退路。
但结合一线观察，双靶点技术也面临着极为深层次的临床挑战，这不仅是毒副反应叠加的问题，更是「免疫学治愈 ≠ 器官功能恢复」的挑战。
当我们把强效的双靶点 CAR-T 作为多线治疗失败后的「终极挽救手段」时，虽然在免疫学上把致病细胞彻底清零了，但如果患者的病程太长，靶器官（比如肾脏）已经出现了严重的结构性损坏，那么双靶点技术再强，也无法让已经死去的器官「起死回生」。这就要求临床医生绝不能盲目依赖于技术或者武器崇拜，而是要精准地把握介入的「最佳时机」。
团队研究进展：四项 CAR-T 研究成果直击临床痛点
张亚晶主任：
在 EBMT 2026 大会上，本团队带来了 1 项口头报告和 3 项 Poster 展示，这四项工作恰好是对上述几个「临床痛点」做出的初步探索性尝试：
首先，是入选本届大会 Oral 口头报告的跨界研究——《狼疮肾炎 CAR-T 治疗的时间窗问题》。
对于通用型单靶点 CAR-T 治疗失败的极重度狼疮肾炎患者，我们使用了自体 CD19/BCMA 双靶点 CAR-T 进行挽救。2 例患者都很好的实现了自身抗体完全转阴和致病 B 细胞的彻底清除（也就是所谓的「免疫学功能性缓解」）。但二者的临床结局却截然不同：一位获得了完全的无药缓解；而另一位基线特征类似的患者，由于其肾脏活检的慢性指数（CI）已经 ≥ 5 分（考虑存在不可逆的肾小球硬化和纤维化），即便免疫指标全阴，蛋白尿的问题依然无法彻底改善。这个现象，也从另一层面揭示了：即便拥有治愈性的治疗技术，一旦错过了器官结构的「机会窗口」，临床获益都将大打折扣。
同时，我们在血液肿瘤领域的 3 项壁报也取得了一些临床探索中的积极信号：
第一项，针对伴有 TP53 突变、多重耐药的极高危中枢神经系统淋巴瘤（CNSL），我们设计了「CAST 多模态方案」（低剂量放疗联合桥接 + CD19 CAR-T + 自体干细胞移植 + 序贯 CD22/CD20 CAR-T）。入组的 5 例难治患者 100% 达到了脑脊液 MRD 阴性的深层影像学完全缓解（CR），且无一例发生 3 级以上严重毒性，展现了惊人的治愈潜力。
第二项，是挑战「异基因干细胞移植后早期复发伴髓外病变（EMD）」这一临床绝境。如果用传统的供者淋巴细胞输注，易诱发排异反应且疗效欠佳。我们提取了「经宿主环境驯化过」的供者来源淋巴细胞制备 CAR-T，实现了 100% 的 MRD 阴性缓解，也达到了「零 GvHD（移植物抗宿主病）发生率」，成功帮助患者桥接了二次移植，并为后续长生存争取了机会。
第三项，针对苯达莫司汀暴露导致的 T 细胞严重耗竭难题，我们开发了「序贯免疫调节」策略。单采前用伊布替尼+PD-1 单抗进行预激，回输后用泊马度胺刺激 CAR-T 细胞在体内的扩增。显著提升了年轻态 T 细胞的比例，最终在这部分劣势人群中取得了 100% 的制备成功率和 85.7% 的高客观缓解率。
未来布局：关口前移 + 多模态拓展，推动中国方案写入国际指南
张亚晶主任：
基于 EBMT 2026 上展示的探索性数据，未来本团队的研究规划将紧密围绕「治疗关口前移」与「多模态深化拓展」两大核心方向系统推进：
第一，持续推进 CAR-T 细胞治疗（尤其是双靶点 CAR-T 技术）的治疗关口前移。
从狼疮肾炎 CAR-T 治疗时机窗口的探索中证实，无论对于血液肿瘤，还是系统性红斑狼疮、系统性硬化症等自身免疫性疾病，均不应将 CAR-T 仅作为末线挽救治疗手段。后续，我们将依托多组学分析与病理学评估体系，精准筛选免疫活动度高、靶器官尚未发生不可逆结构性损伤的适宜患者，在器官功能保护的黄金干预窗口期启动治疗，以实现高效「免疫学清除」，推动临床缓解向回归正常生活的「功能性治愈」转化。
第二，持续扩大「多模态联合策略」的多中心临床验证。
针对极高危中枢神经系统淋巴瘤的「CAST 方案」，以及极低排异风险的「受者供源 CAR-T 策略」，目前已完成小样本探索性验证并获得积极疗效信号。后续将联合国内外高水平临床中心，开展大样本量拓展性临床试验，同时深入解析「序贯免疫调节」背后的微环境重塑机制。我们希望依托高等级循证医学证据，推动上述中国原创挽救治疗方案，纳入国际难治性疾病标准诊疗指南。
医学探索的每一步，都离不开临床真实痛点的驱动。北京高博博仁团队将继续在细胞治疗的国际前沿阵地上奋楫笃行，用更有智慧、更有温度的治疗策略，为全球患者拼出更多生机！
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