【期刊导读】基于多项 RCT 研究的荟萃分析：Peg IFNα联合 NAs 治疗慢乙肝显著提高 HBsAg 清除率及血清学转换率

实现功能性治愈（临床治愈）是当前慢乙肝治疗的理想终点。聚乙二醇干扰素α（Peg IFNα）与核苷（酸）类似物（NAs）作为临床一线药物，其联合应用策略一直是研究热点。首都医科大学附属北京地坛医院谢尧、李明慧教授团队近日在 Annals of Medicine 上发表了一项系统综述与荟萃分析，深入比较了 Peg IFNα联合 NAs 治疗与两种单药治疗的疗效差异。结果表明，相较于 NAs 单药治疗，Peg IFNα联合 NAs 治疗组能显著提高 HBsAg 清除率与血清学转换率。与 Peg IFNα单药治疗相比，联合 NAs 的治疗方案在实现 HBsAg 清除或血清学转换方面疗效相当，但复发风险更低。

研究方法

研究系统检索了 PubMed、Embase 和 Web of Science 数据库中截至 2025 年 3 月 15 日的文献。纳入比较 NAs 联合 Peg IFNα治疗与单药治疗（NAs 或 Peg IFNα）的 RCTs，要求 Peg IFNα疗程 ≥ 24 周且受试者 ≥ 16 岁。主要结局指标为治疗结束时（EOT）和随访结束时（EOF）的 HBsAg 清除率及血清学转换率。

研究结果

最终纳入 16 项研究，包括 1585 名接受 Peg IFNα与 NAs 联合治疗的患者、923 名接受 NAs 单药治疗的患者以及 943 名接受 Peg IFNα单药治疗的患者。

01、与 NAs 单药治疗相比，Peg IFNα联合 NAs 治疗在 EOT 和 EOF 时显著提高 HBsAg 清除率和血清学转换率

在 EOT 时，Peg IFNα与 NAs 联合治疗组的 HBsAg 清除率显著高于 NAs 单药组（RR: 14.05），HBsAg 血清学转换率也显著提高（RR：12.82）。在 EOF 时，这一优势依然存在：HBsAg 清除率（RR：7.70）和血清学转换率（RR：11.93）均显著优于 NAs 单药组。

02、与 Peg IFNα单药治疗相比，联合 NAs 治疗的 HBsAg 清除率及血清学转换率相当

无论是在 EOT 还是 EOF，Peg IFNα与 NAs 联合治疗组与 Peg IFNα单药治疗组相比，在 HBsAg 清除率、HBsAg 血清学转换率方面均类似。

03、与 Peg IFNα单药治疗相比，Peg IFNα联合 NAs 治疗在 EOT 和 EOF 时复发风险更低

与 Peg IFNα单药治疗相比，Peg IFNα联合 NAs 治疗在 EOT 时的病毒学复发率（RR：0.14，）和临床复发率（RR：0.27）更低。同样，在 EOF 时，联合治疗组显示出更低的病毒学复发率（RR：0.08）和临床复发率（RR：0.08）

肝霖君有话说

既往研究表明，Peg IFNα联合 NAs 治疗能帮助慢乙肝患者实现较高的 HBsAg 清除率，进而推动患者获得持久的临床治愈。此项基于多项 RCT 研究的荟萃分析也显示，在 EOT 和 EOF 时，与 NAs 单药治疗相比，Peg IFNα联合 NAs 治疗能显著提高 HBsAg 清除率与血清学转换率，显示出更好的疗效。此外，在与 Peg IFNα单药治疗的对比中，联合 NAs 治疗的 HBsAg 清除率相当，但复发风险更低。近期，Peg IFNα获批联合 NAs 用于慢乙肝患者的 HBsAg 持续清除的新增适应症，成为慢乙肝临床治愈路上的坚实支撑，为慢乙肝患者实现临床治愈提供了可靠的优化路径。

参考文献：

Zhang YQ, Zhang ZY, Li XX, et al. Efficacy of NAs in combination with Peg-IFN for functional cure in patients with CHB: a meta-analysis of RCTs [J]. Ann Med. 2026;58(1):2636319.