AASLD2025 丨「致远」项目阶段性数据：Peg-IFNα-2b 联合 NA 治疗 24 周的 HBsAg 降幅显著高于 NA 单药组

来源：雨露肝霖

2025 年第 76 届美国肝病研究协会（AASLD）年会于 11 月 7 - 11 日在美国华盛顿举行，肝霖君与您分享相关重要内容。

「致远」项目是由中国肝炎防治基金会发起主办，郑州大学第一附属医院余祖江教授、梁红霞教授牵头的「降低乙肝患者相关肝癌发生风险观察研究」，项目计划用 5 年时间，探究不同抗病毒治疗方案对慢乙肝患者远期结局的影响。近期，在 AASLD 摘要上发表了该研究的阶段性成果，表明与核苷（酸）类似物（NA）单药治疗相比，聚乙二醇干扰素α-2b（Peg-IFNα-2b）联合 NA 治疗 24 周时 HBsAg 降幅、HBsAg 降幅> 1 log10 IU/mL 的患者比例均显著更高，其中 HBsAg 下降>1 log10 IU/mL 的患者比例超 30%。

研究背景

HBsAg 清除、实现临床治愈与慢乙肝患者更低的肝硬化和肝癌发生风险有关，目前慢乙肝治疗的主要挑战仍是如何优化抗病毒治疗策略，以实现更高的临床治愈率。「致远」项目旨在评估慢乙肝患者使用有限疗程的 Peg-IFNα-2b 联合或不联合 NA 的远期结局。

研究方法

一项多中心、前瞻性、观察性的真实世界研究，入组的慢乙肝患者分别接受 NA 单药治疗或 Peg-IFNα-2b（派格宾®）+ NA 联合治疗。根据中国《慢性乙型肝炎防治指南》，患者完成治疗后至少随访五年，比较两种治疗方案的远期疗效。该阶段性成果分析了已完成 24 周疗程的慢乙肝患者的数据。

基线特征

NA 单药治疗组 23 例患者，Peg-IFNα-2b + NA 联合治疗组 186 例患者。两组患者的基线特征相似，平均年龄分别为 40.2 vs. 40.9（p = 0.7330），男性患者的比例分别为 60.9% vs. 60.8%（p = 0.991），HBeAg 阳性率分别为 39.1% vs. 31.2%（p = 0.2451）。此外，基线时 NA 单药治疗组和 Peg-IFNα-2b + NA 联合治疗组的其他临床指标分别为：

平均 HBV DNA 水平：3.216 ± 2.066 vs. 3.264 ± 2.201 log10 IU/mL, p = 0.9444；

平均 HBsAg 水平：2.981 ± 1.101 vs. 2.743 ± 1.289 log10 IU/mL, p = 0.3971；

平均 ALT 水平：27.92 ± 19.74 vs. 38.30 ± 42.04 U/L, p = 0.2451。

两组患者的基线特征

研究结果

治疗 24 周时 Peg-IFNα-2b + NA 联合治疗组和 NA 单药治疗组各临床指标较基线的变化情况分别为：

HBsAg：Peg-IFNα-2b + NA 联合治疗组的 HBsAg 降幅显著更高，-0.725 vs. -0.150 log10 IU/mL, p = 0.0161；

HBV DNA：-1.401 vs. -2.234 log10 IU/mL, p = 0.3968；

ALT：19.071 vs. -1.178 U/L, p = 0.0902。

治疗 24 周时两组患者的 HBsAg、HBV DNA 和 ALT 水平较基线的变化

治疗 24 周时，Peg-IFNα-2b + NA 联合治疗组和 NA 单药治疗组的应答情况分别为：

HBsAg 降幅> 1 log10 IU/mL 的患者比例：Peg-IFNα-2b + NA 联合治疗组达到 HBsAg 降幅> 1 log10 IU/mL 的患者比例显著更高，30.1% vs. 4.3%，p = 0.009；

HBsAg 清除率：6.5% vs. 4.3%，p = 1.000；

HBeAg 清除率：25.9% vs. 0%，p = 0.193；

该治疗策略的耐受性良好，没有患者报道严重不良事件。

研究结论

该研究结果表明，基于已获批的抗病毒药物，完成 24 周固定疗程治疗后仍有可能实现 HBsAg 清除，尚需进一步的长期研究来验证。

肝霖君有话说

「致远」项目的该阶段性成果显示，Peg-IFNα-2b 联合 NA 治疗 24 周的 HBsAg 降幅、HBsAg 降幅> 1 log10 IU/mL 的患者比例均显著高于 NA 单药治疗组，表明基于 Peg-IFNα-2b 治疗可更快降低 HBsAg 水平。此外，已有研究指出，24 周 HBsAg（log10 IU/mL）较基线降幅越大越易获得 HBsAg 清除，或提示这些患者在后续治疗中更易实现 HBsAg 清除。本次「致远」项目阶段性分析中，Peg-IFNα-2b 联合组 24 周的 HBsAg 清除率为 6.5%，我们相信随着治疗时间的延长及研究的深入，将帮助更多患者实现 HBsAg 清除率，降低乙肝相关肝癌发生风险。

参考文献：

Zeng QL, Zhang HY, Liu YQ, et al. Effect of finite duration peginterferon alpha-2b with or without nucleos(t)ide analogues on long-term prognosis in chronic hepatitis B: preliminary 24-week results from the multicenter real-world "Vision" Study in China. AASLD2025, Abstract (1241).