展望未来：慢性乙肝及相关肝癌治疗的新曙光

文章来源：派来帮您

文章作者：山东省公共卫生临床中心  俎燕会

医学的进步永不停歇。虽然当前我们已经拥有强大的抗病毒药物和多样的肝癌治疗手段，但科学家们仍在不断探索更有效、更接近「治愈」的新方法。对于慢性乙肝及其相关肝癌的治疗领域，正迎来一个充满希望和新曙光的时代。

一、慢性乙肝的功能性治愈（临床治愈）新策略

当前核苷（酸）类似物（NAs）难以清除共价闭合环状 DNA（cccDNA），HBsAg 清除率低。追求更高临床治愈率的新药研发主要围绕两大方向：

1. 直接作用抗病毒药物（DAAs）：

· 衣壳组装调节剂（CpAMs）：干扰病毒衣壳的正常组装，破坏病毒复制周期，并可能耗竭 cccDNA 库。

· siRNA（小干扰 RNA）：如同「基因沉默导弹」，能降解所有 HBV mRNA 转录本，强力降低 HBsAg 等病毒抗原的产生，从而有望打破免疫耐受，为免疫清除创造条件。

· 核酸聚合物（REPs）：阻止 HBV 亚病毒颗粒的释放，显著降低 HBsAg 水平。

· 入胞抑制剂：阻止病毒进入新的肝细胞。

· cccDNA 抑制剂：直接靶向并沉默或清除 cccDNA，这是实现彻底治愈的圣杯，但挑战巨大。

2. 免疫调节疗法：

· 治疗性疫苗：旨在激发机体产生强有力且持久的特异性 T 细胞免疫应答，主动清除感染细胞。

· 免疫检查点抑制剂：PD-1/L1 抑制剂已在肝癌治疗中大放异彩，其在慢性乙肝中的应用正在探索中，旨在「复活」被耗竭的 HBV 特异性 T 细胞。

· TLR 激动剂：激活先天免疫，产生类干扰素效应。

未来的趋势很可能是联合治疗：先用 siRNA 或 CpAMs 将病毒抗原（尤其是 HBsAg）降至极低水平，再使用治疗性疫苗或免疫调节剂来「唤醒」和「武装」免疫系统，最终实现持久的功能性治愈。

二、肝癌治疗的新进展

1. 免疫联合治疗引领晚期肝癌变革：「靶向+免疫」联合方案（如阿替利珠单抗+贝伐珠单抗）已成为晚期肝癌一线治疗的新标准，显著提高了客观缓解率和生存期，是里程碑式的突破。

2. 新型靶向药物不断涌现：针对不同信号通路的更多高效、低毒靶向药正在研发和上市，为患者提供后线选择。

3. 局部治疗技术精进：如钇 90 树脂微球放射栓塞（SIRT）等精确内放疗技术，为不可切除的肝癌提供了更有力的局部控制手段。

4. 液体活检技术：通过检测血液中的循环肿瘤 DNA（ctDNA）等，可用于肝癌的早期预警、疗效监测和复发预测，实现更精细化的管理。

三、个体化精准医疗的未来

随着对肿瘤生物学和宿主免疫系统理解的深入，未来的治疗将更加「精准」。通过对肿瘤组织进行基因测序、免疫微环境分析，以及对患者进行全面的生物学特征评估，可以为每一位患者量身定制最适合他的治疗方案（「量身定做」），最大化疗效，最小化毒副作用。

结论 从乙肝病毒抑制到肝癌系统治疗，肝病领域正处在一个激动人心的创新时代。对于患者而言，这意味着更大的希望和更多的选择。当下最重要的，是坚持现有的规范治疗，保持良好状态，为自己赢得时间，等待更多高效新疗法从实验走向临床，最终造福广大患者。科学与希望同在，未来可期。