AASLD2025 丨乙肝新药 AHB-137 随访 24 周结果公布：完全应答率从治疗结束时的超 60% 下降至 27%

来源：雨露肝霖

编者按

第 76 届美国肝病研究学会年会（AASLD 2025）于当地时间 2025 年 11 月 7 日至 11 日在美国华盛顿举行。会议期间披露了多项乙肝新药研究进展，肝霖君精选其中的重要进展与大家分享。

AHB-137 是浩博医药开发的一款反义寡核苷酸药物，目前处于临床 III 期。先前披露的 IIa、IIb 期研究结果显示，NA 经治的 HBeAg 阴性慢乙肝患者接受 AHB-137 300 mg 治疗 24 周结束时分别有 63%、75% 的患者实现完全应答（HBsAg < 0.05 IU/mL 且 HBV DNA < 10 IU/mL）。

本次 AASLD2025 大会摘要披露了这两项 II 期研究的第 48 周——即 24 周治疗结束后停止 AHB-137 随访 24 周（仍维持 NA 治疗）的整体疗效数据，显示这一比例分别降至 22% 和 31%，第 24 周实现完全应答的受试者仅 39% 在第 48 周仍维持完全应答。

研究方法

两项 II 期研究纳入 119 例接受连续 NA 治疗、HBeAg 阴性、HBV DNA < 100 IU/mL、HBsAg > 100 且 ≤ 3000 IU/mL 的慢乙肝患者，在 IIa 期（NCT06115993）研究中，受试者接受 AHB-137（300 mg 或 225 mg）治疗 24 周；在 IIb 期（NCT06550128）研究中，受试者接受 AHB-137 300 mg 治疗 24 周，或先安慰剂治疗 8 周后序贯 AHB-137 300 mg 治疗 16 周。AHB-137 治疗结束（EOT）后，所有受试者继续 NA 单药治疗 24 周。第 48 周时，根据 NA 停药标准选择继续或停用 NA，并进入额外 24 周的随访期。停用 NA 要求受试者达到完全应答（CR），即 HBsAg < 0.05 IU/mL 且 HBV DNA < 10 IU/mL。部分应答（PR）定义为 HBsAg ≥ 0.05 至< 10 IU/mL 且 HBV DNA < 10 IU/mL。

研究结果

所有受试者均完成了第 48 周随访。所有受试者均为中国人，各治疗组的基线人口统计学特征分布均衡。

（一）总体疗效

第 48 周时，AHB-137 300 mg 治疗 24 周方案展现出更显著且持久的疗效。

两项 II 期研究中各治疗组在第 24、48 周的 CR 和 PR 率

两项 II 期研究中第 48 周实现 CR 和 PR 的患者比例

（二）300 mg 治疗 24 周方案的汇总疗效

接受 AHB-137 300 mg 治疗 24 周亚组在第 48 周的 CR 率

接受 AHB-137 300 mg 治疗 24 周亚组在第 48 周的 CR 率（按基线 HBsAg 水平分层）

第 48 周达到 CR 受试者中有 71%（12/17）在第 48 周的 anti-HBs 水平 ≥ 10 IU/L。

接受 AHB-137 300 mg 治疗 24 周亚组在第 48 周达到 CR 患者的 HBsAb 水平

第 24 周达到 CR 的受试者中，随访 24 周 NA 维持治疗的情况下，第 48 周 39% 维持 CR，61% 的患者 HBsAg 复阳和/或 HBV DNA 复阳；82% 在第 48 周 HBsAg < 10 IU/mL。

接受 AHB-137 300 mg 治疗 24 周亚组在第 24 周达到 CR 的患者第 48 周的 HBsAg 分布

（三）安全性

AHB-137 耐受性良好，AEs 主要为 1 级或 2 级，且大多发生在治疗期间。未出现与治疗相关的 SAEs，也未出现导致停药或死亡的 AEs。3 级及以上 AEs 包括实验室指标异常和注射部位反应，大多数为暂时性的、无需干预即可恢复。ALT 急性升高与 HBsAg 快速下降及 HBsAg 清除同时发生，并在没有直接胆红素升高的情况下自行恢复。部分第 48 周达到 CR 的患者在 AHB-137 治疗期间未出现 ALT 急性升高。

肝霖君有话说

乙肝临床治愈是指停止治疗后 HBsAg 持续阴性伴或不伴 anti-HBs 出现、HBV DNA 低于最低检测下限，这一概念强调 停止所有药物后的持续应答，包括 HBsAg 和 HBV DNA 应答。能够实现这一目标的药物十分有限。

在现有新药研发管线中，反义寡核苷酸在降低 HBsAg 方面表现出独特优势，但停药后反弹依然严重。代表性药物 GSK836 在治疗结束时有 26% 的患者达到 HBsAg 清除且 HBV DNA 检测不到，到治疗结束后 24 周（NA 仍维持治疗）这一比例降至 9 - 10%，复发率高达 62 - 65%。

AHB-137 300 mg 治疗 24 周结束时达到 HBsAg 清除且 HBV DNA 检测不到的患者比例超过 60%，到治疗结束后 24 周（NA 仍维持治疗）下降为 27%。但治疗结束时应答的患者到第 48 周维持应答率仅 39%，这意味着有 61% 的患者复发，复发率与 GSK836 相似。可以推断，在 NA 停药后的继续随访中还有进一步复发的可能——这一趋势已在 GSK836 的后续随访中观察到。

我们将持续关注 AHB-137 的后续 NA 停药数据。也期待有更多优化解决方案的出现，让患者实现真正的临床治愈，实现安全停药后的长期获益。

参考文献：

Niu JQ, Ding YH, Liang XE, et al. High proportion of participants achieved sustained complete response 24 weeks after end of AHB-137 treatment in HBeAg negative chronic hepatitis B participants on NA therapy: pooled analysis of two phase 2 studies in China. AASLD2025, Late-Breaking Abstract (5022).