来源：雨露肝霖
编者按
HBeAg 和 HBeAb 共存是一种非典型的血清学特征，其临床意义尚不清楚。据报道，大约 10% - 20% 的慢乙肝患者出现 HBeAg 和 HBeAb 共存。吴超教授团队在 APASL2023 大会的一项摘要表明，相比于基线 HBeAg 阳性但 HBeAb 阴性的慢乙肝患者，基线 HBeAg 和 HBeAb 双阳性慢乙肝患者的 HBeAg 清除率和血清学转换率均显著更高。
近期，中南大学湘雅公共卫生学院彭松绪教授团队在 Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 发表成果，探讨了 HBeAg 和 HBeAb 共存模式的临床特征及其对慢乙肝儿童抗病毒疗效的影响，研究显示：HBeAg 阳性慢乙肝儿童在（PEG）IFNα联合 ETV 治疗期间，有 35.4% 的患儿出现 HBeAg 和 HBeAb 共存，这类患儿的 HBsAg 清除率、HBeAg 清除率和 HBV DNA 检测不到率显著更高。 此外，基线 HBV DNA 水平较高与共存模式的发生显著相关。
研究方法
这项回顾性研究连续纳入 2016 年 6 月至 2023 年 4 月在湖南省儿童医院开始首次抗病毒治疗的 HBeAg 阳性慢乙肝儿童。对 1 - 7 岁患儿进行抗病毒治疗；对 7 岁以上患儿，若 ALT 异常或肝脏炎症分级> G1（无论 ALT 水平如何）则开始治疗。所有患儿均接受 ETV 联合 IFNα/PEG IFNα治疗，治疗持续时间不少于 6 个月。
HBeAg 和 HBeAb 共存定义为两者同时阳性（HBeAg 阳性为>1 COI, HBeAb 阳性为 0 - 1 COI）。治疗期间，出现 HBeAg 和 HBeAb 共存的儿童为共存组，从未出现此血清学模式的儿童为对照组。主要结局是 HBsAg 清除（< 0.05 IU/mL），次要结局包括 HBeAg 清除（<1 COI）和 HBV DNA 检测不到（<100 IU/mL），以上指标经过至少间隔 3 个月的 2 次连续检测确认。
患者特征
共纳入 254 例初治 HBeAg 阳性慢乙肝儿童，中位年龄为 4 岁，60.6% 为男性，84.25% 为母婴传播。中位随访 1.49（0.74, 2.42）年，35.43% 的儿童在抗病毒治疗期间出现 HBeAg 和 HBeAb 共存，基线时，共存组的 HBsAg 中位水平（4.02 vs. 4.38 log10 IU/mL, p = 0.008）、HBeAg 中位水平（3.15 vs. 3.19 log10 COI, p < 0.001）显著低于对照组，而 ALT 水平（60.70 vs. 42.70 IU/L, p < 0.001）、AST 水平（58.20 vs.48.40 IU/L, p < 0.001）显著高于对照组。两组在性别、年龄、母亲 HBV 感染状态、基线 HBV DNA 水平、FIB-4 评分、肝脏炎症分级、肝纤维化分期方面均未观察到显著差异。
表 1：共存组与对照组的基线特征对比
研究结果
01
基线 HBV DNA 水平较高与慢乙肝儿童治疗期间出现 HBeAg 和 HBeAb 共存独立相关
治疗期间出现 HBeAg 和 HBeAb 共存的儿童，其 HBsAg（1.02 vs. 4.02 log10 IU/mL, p < 0.001）、HBeAg（1.05 vs. 3.15 log10 COI, p < 0.001），HBV DNA 水平（2.00 vs. 7.03 log10 IU/mL, p < 0.001）较基线时显著下降。多因素分析发现，较高的基线 HBV DNA 水平（HR = 1.25, 95% CI: 1.06 - 1.47, p = 0.009）与治疗期间共存模式的发生独立相关。
表 2：基线与首次检测到共存模式时的血清学参数比较
在治疗期间出现共存模式的 90 例儿童中，88 例（97.78%）最初为 HBeAg 阳性/HBeAb 阴性，2 例最初为 HBeAg 阴性/HBeAb 阳性。其中 55 例（61.1%）儿童随后实现 HBeAg 血清学转换，从共存模式转为 HBeAg 阴性/HBeAb 阳性状态。
02
治疗期间出现 HBeAg 和 HBeAb 共存的慢乙肝儿童的 HBsAg 清除率显著更高
在 491.66 人-年（PYs）的随访期间，119 例患儿实现 HBsAg 清除，其中共存组的 HBsAg 清除率显著高于对照组（30.89 vs. 20.51/100 PY, IRR = 1.51, 95% CI: 1.03 - 2.19），HBeAg 清除率（47.84 vs. 26.66/100 PY, IRR = 1.79, 95% CI: 1.27 - 2.52）和 HBV DNA 检测不到率（96.35 vs. 67.31/100 PY, IRR = 1.49, 95% CI: 1.12 - 1.97）均显著高于对照组。
Kaplan Meier 分析表明，相比对照组，共存组的累积 HBsAg 清除率（p = 0.027）、HBeAg 清除率（p < 0.001）和 HBV DNA 检测不到率（p = 0.001）均显著更高。
图 1：Kaplan-Meier 曲线分析共存组与对照组的（A）HBsAg 清除，（B）HBeAg 清除，（C）HBV DNA 检测不到的累积发生率
03
治疗期间出现 HBeAg 和 HBeAb 共存的慢乙肝儿童的治疗疗效更好
单因素分析发现，共存模式与 HBsAg 清除（HR = 1.50, 95% CI: 1.05 - 2.16, p = 0.028）、HBeAg 清除（HR = 1.81, 95% CI: 1.30 - 2.51, p < 0.001）、HBV DNA 检测不到（HR = 1.58, 95% CI: 1.19 - 2.09, p = 0.001）相关。校正性别、年龄、抗病毒治疗持续时间、基线 HBsAg、HBeAg、HBV DNA、ALT、AST 及 FIB-4 后，多因素 Cox 回归分析表明，HBeAg 和 HBeAb 共存与更高的 HBsAg 清除率（HR = 2.58, 95% CI: 1.71 - 3.91, p < 0.001）、HBeAg 清除率（HR = 2.23, 95% CI: 1.54 - 3.22, p < 0.001）和 HBV DNA 检测不到率（HR = 1.42, 95% CI: 1.03 - 1.97, p = 0.034）相关。
表 3：慢乙肝儿童抗病毒治疗的疗效结局
与共存模式的关联分析
肝霖君有话说
本研究深入探讨了慢乙肝儿童在抗病毒治疗期间出现 HBeAg 和 HBeAb 共存这一特殊血清学模式的意义。在接受（PEG）IFNα联合 ETV 治疗的 HBeAg 阳性慢乙肝儿童中，超过三分之一的患儿出现 HBeAg 和 HBeAb 共存，这类患儿的基线 ALT 和 AST 水平显著更高，这可能提示其免疫系统更为活跃。治疗期间，出现 HBeAg 和 HBeAb 共存的患儿 HBsAg 清除率、HBeAg 清除率、HBV DNA 检测不到率均显著更高。先前该团队研究了 HBsAg 和 HBsAb 双阳性的血清学模式，结果表明基线 HBsAg 和 HBsAb 双阳性的患儿可获得更高的 HBsAg 清除率。对于这类非典型的血清学特征，未来可深入探索相关免疫学和病毒学机制，为临床治愈策略优化提供支撑。
参考文献：
Gu YP, Ouyang WX, Li SJ, et al. Coexistence of hepatitis B e antigen and antibody during antiviral treatment predicts better clinical outcomes in children [J]. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2025.
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