「您放轻松，基本上 1 个小时就能完成注射，和平时输液一样……」2024 年 9 月 9 日 10 时 37 分，在河南省肿瘤医院肿瘤内科三病区病房里，「CAR-NK」细胞被缓缓输注 52 岁肺鳞癌患者李女士体内……
至此，由河南省医学科学院肿瘤研究所副所长、河南省肿瘤医院内科副主任王启鸣教授牵头 自主研发的以 Trop2 为靶点的接头蛋白偶联 CAR-NK（嵌合抗原受体-自然杀伤细胞）疗法，作为河南省首个获批开展临床研究的 I 类细胞药物，正式启动临床试验，填补省内空白。
同时，这也是全球首个针对肺癌患者运用以 Trop2 为靶点的接头蛋白偶联 CAR-NK 疗法开启的临床应用案例。
什么是 CAR-NK 疗法？
近年来，癌症免疫治疗领域中，CAR-T、TCR-T、TIL 疗法一直是炙手可热的抗癌选手。
其中 CAR-T 细胞疗法，作为其中的佼佼者，更是迅速成为抗癌领域的「新晋明星」，在治疗血液肿瘤方面取得了突破性的进展。
但由于靶点的局限性，限制了 CAR-T 疗法在实体瘤领域的应用；而动辄百万的价格，更让众多患者望而却步。
近年来，NK 细胞与 CAR 工程技术结合衍生出的 CAR-NK 细胞疗法，在早期临床试验中展现出惊艳的效果，有望填补 CAR-T 在治疗实体瘤方面的缺憾，剑指肺癌、胰腺癌等多种实体瘤，整个治疗过程和普通输液一样简单。
什么是 Trop2 CAR-NK 细胞疗法？
未经改造的人体内的 NK 细胞在体内巡逻，碰见了肿瘤细胞，识别后，才能杀伤肿瘤细胞。大部分情况下，NK 细胞碰不到肿瘤细胞，即使碰见了也不一定能识别杀伤肿瘤细胞。
王启鸣教授介绍，由该团队研制的以 Trop2 为靶点的接头蛋白偶联 CAR-NK 细胞，是把体外培养的 NK 细胞，装到车上（CAR），相当于给这辆车装载了国产的、自主研发的「导航系统」——肿瘤细胞表达 Trop2，而这辆车可以拉着 NK 细胞锁定并送到肿瘤细胞身旁，使 NK 细胞更精准的、近距离杀伤肿瘤细胞。
既保留 NK 细胞原有抗癌战斗力，又能实现精准打击，使癌细胞「无所遁形」。
在本项目中，研发团队利用自然杀伤细胞上天然存在的多个表位，将 CAR 结构以接头衔接器的形式连接在自然杀伤细胞膜表面。
王启鸣介绍，Trop2 CAR-NK 细胞治疗的临床应用具有广阔的前景，有望为晚期难治性非小细胞肺癌患者提供一种全新的治疗手段。通过这项研究，希望能够为这类患者带来更多的生存机会和生活质量的提升。
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