近日，国际著名医学期刊 《自然医学》（Nature Medicine，影响因子 58.7） 发表了一项关于晚期非小细胞肺癌治疗的重磅研究。
河南省医学科学院肿瘤研究所所长、河南省肺癌诊疗中心主任、河南省肿瘤医院肿瘤内科王启鸣教授团队，与中山大学肿瘤防治中心张力教授、方文峰教授等专家团队合作，首次揭示了 新型抗癌药物芦康沙妥珠单抗（研发代号：sac-TMT）对肺癌患者的显著疗效，尤其为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败后的 EGFR 基因突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供了全新治疗方向。王启鸣教授为文章共同第一作者。
「魔法子弹」如何精准杀灭癌细胞？
肺癌是全球癌症死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比高达 80%。部分患者因携带 EGFR 基因突变，初期可通过靶向药控制病情，但最终会耐药复发。传统化疗和免疫治疗对这些患者效果有限，中位无进展生存期（PFS）仅 5 个月左右，急需更精准、疗效更持久的抗癌药物。
芦康沙妥珠单抗作为新一代的 TROP2 抗体药物偶联物（ADC），通过创新分子设计实现三重抗肿瘤机制：
1. 芦康沙妥珠单抗与肿瘤细胞表面的 TROP2 抗原结合后，被肿瘤细胞内吞，在溶酶体作用下释放有效载荷 T030，杀伤肿瘤细胞。
2. 释放的 T030 能透出细胞膜，发挥旁观者效应，进一步杀伤周围肿瘤细胞。
3. 在肿瘤高代谢所致的酸性环境中，芦康沙妥珠单抗连接子毒素端发生裂解，释放 T030，杀伤肿瘤细胞。
该药物采用不可逆偶联技术与高药物抗体比（DAR 值 7.4:1）设计，确保循环稳定性与肿瘤部位高效富集，为其发挥显著疗效奠定了理论基础。
从实验室到病床的「中国智慧」
此次发表的研究纳入了 KL264-01 研究的 3A 队列和 SKB264-II-08 研究的第一部分数据，重点纳入 EGFR-TKI 治疗失败后的 EGFR 突变阳性的非小细胞肺癌患者。
结果显示：
在 KL264-01 研究的 3A 队列中，EGFR 突变型患者的客观缓解率（ORR）高达 55%，中位无进展生存期（PFS）为 11.1 个月。
在 SKB264-II-08 研究的 64 例 EGFR 突变患者中，客观缓解率（ORR）达到 34%，疾病控制率（DCR）达 84%，中位缓解持续时间（DoR）达 9.6 个月，中位无进展生存期（PFS）为 9.3 个月，总生存期（OS）尚未达到。
进一步机制研究发现，EGFR 基因突变可显著增强芦康沙妥珠单抗的内化活性，这一发现与临床结果相互印证，提示 EGFR 突变型非小细胞肺癌患者接受芦康沙妥珠单抗单药治疗或可显著获益。
王启鸣教授团队深度参与了这项国内多中心研究，河南省肿瘤医院和河南医学科学院肿瘤研究所作为其中重要临床研究中心和研究署名单位， 负责患者入组、疗效评估和机制探索。严格筛选入组患者，确保研究科学性和安全性；通过 CT、MRI 等精准评估肿瘤变化，为全国多中心数据提供可靠支持；结合患者样本，解析药物作用机制，推动个体化治疗，并贡献了关键临床数据。
目前，芦康沙妥珠单抗的 2 项适应症已在中国获批上市，分别用于治疗既往至少接受过 2 种系统治疗（其中至少 1 种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌，和经 EGFR-TKI 和含铂化疗治疗后进展的 EGFR 突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。
针对 EGFR 突变非小细胞肺癌的多项Ⅲ期临床试验正在进行中，「中国智造」抗癌药未来将造福更多患者。
王启鸣教授表示：「这项研究为 EGFR 突变肺癌患者提供了『去化疗』的新选择，尤其是耐药后人群。我们期待Ⅲ期数据进一步验证疗效，推动 ADC 药物纳入一线治疗，让更多患者活得更长、更好。」
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