EHA 2022：陆道培医学团队入选 EHA 大会墙报展示的 3 项研究成果分享

第 27 届欧洲血液学年会（EHA）于 2022 年 6 月 9 日-17 日以线上+线下的方式如期召开，作为全球血液学领域规模最大的国际会议之一，每年来自 100 多个国家的上万余名血液领域专业人士，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果。本届 EHA 大会，陆道培医学团队有 5 项研究成果（包括 2 篇口头报告、3 篇墙报展示）入选。

陆道培医学团队作为国内血液病领域的佼佼者，除了在 ASH、EBMT、EHA 等大会上强势发声，研究成果及论文更是刊登在 Blood、American Journal of Hematology 等血液领域权威期刊上，展示出了团队卓越的医疗技术水平以及强大的科研创新能力。本文将分享入选本届 EHA 大会墙报展示的 3 项研究成果。

01 第一作者：王彤；通讯作者：刘红星；摘要号：P377

题目：TRAD::MYC 易位阳性 ALL 患者的遗传学特点及 CD7-CART 治疗

TRAD::MYC 易位阳性 ALL 患者的遗传学特点及 CD7-CART 治疗

研究目的：探讨重现性 t(8;14)(q24.1;q11.2)/TRAD::MYC 融合基因阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的细胞遗传学和分子学特点、CART 以及异基因造血干细胞移植治疗疗效。

研究方法：回顾性分析 5450 例 ALL 患者，筛选染色体核型 t(8;14)(q24.1;q11.2) 易位阳性者，采用荧光原位杂交（FISH）方法确认 TRAD::MYC 易位，以及 CDKN2A/B 基因丢失。对 TRAD::MYC 阳性患者进行白血病融合基因筛查、血液肿瘤基因组突变及转录组测序以分析伴随的基因变异，并随访患者的临床治疗及转归。

研究结果：检出 12 例 TRAD::MYC 阳性患者，男 9 例，女 3 例，年龄 3-28 岁。T-ALL 或 T-淋巴母细胞淋巴瘤/白血病 11 例，B-ALL 1 例，63.6% 患者起病时高白细胞（180-486.18×109/L）。3 例患者初发病时即检测到 t(8;14)(q24.1;q11.2) 易位，6 例患者为复发时继发获得，初发病时无染色体结果的 3 例患者，在复发标本中检测到 t(8;14)(q24.1;q11.2) 易位，11/12 例患者同时伴附加染色体异常。FISH 证实 12 例患者同时累及 TRAD 和 MYC 基因；CDKN2A/B 基因丢失见于 33% 患者，其中 1 例为双等位基因丢失。血液肿瘤常见融合基因筛查及转录组分析结果表明，3 例 T-ALL 患者 STIL::TAL1 阳性、1 例 B-ALL 患者 KMT2A::MLLT3 阳性、1 例 CTCF::NFATC3 和 1 例 ZC3 HAV1::ABL2 阳性。NGS 基因突变分析显示 6 例患者 PTEN 突变阳性，3 例患者 FBXW7 突变阳性，NOTCH1、TP53、CCND3 突变分别见于 2 例患者。

随访 11 例患者，随访中位时间 11 个月，随访期间 8 例患者死亡。8/11 例（72.7%）患者合并中枢神经系统白血病，3/11 例合并纵膈占位病变。所有患者化疗后均复发，且肿瘤细胞倍增极快。6 例患者进行了 CD7-CART 免疫细胞治疗，均于 CART 细胞输注后很快获得疾病缓解，但 1 例死于肺部严重感染，2 例死于疾病复发。4 例患者进行了异基因造血干细胞移植，其中 2 例挽救性移植，2 例于 CD7-CART 缓解后桥接移植。截至随访日维持完全缓解的 3 个病例均接受 CD7-CART 免疫细胞治疗，2 例桥接异基因造血干细胞移植。

研究结论：重现性 t(8;14)(q24.1;q11.2) 易位伴 TRAD::MYC 发生率低，主要见于 T-ALL，罕见于 B-ALL。该易位多于疾病复发时继发获得，导致 MYC 高表达和肿瘤细胞高增殖活性。该易位可与 T-ALL 中常见的 STIL::TAL1、KMT2A 融合、ABL 家族基因融合等明确的血液肿瘤驱动性融合伴随出现。50% 患者同时有抑癌基因 PTEN 突变失活，进一步对预后产生不利影响。患者对常规化疗疗效极差，化疗缓解后易早期复发，常合并中枢神经系统白血病，复发后疾病进展迅速，死亡率高。CD7-CART 免疫治疗后桥接异基因造血干细胞移植是使该亚群患者获得更好生存的一个有希望的治疗策略，其长期结果有待进一步观察。

02 第一作者：赵玮；通讯作者：赵艳丽；摘要号：P1385；

题目：免疫细胞亚群监测在 CAR-T 桥接异基因造血干细胞移植患者免疫重建中的指导意义

免疫细胞亚群监测在 CAR-T 桥接异基因造血干细胞移植患者免疫重建中的指导意义

研究目的：异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后免疫细胞重建能有效发挥预防感染及移植物抗白血病效应，通过研究 CAR-T 患者及非 CAR-T 患者在移植前后多时间点免疫细胞亚群的差异性分析，进而探讨维持 CAR-T 治疗桥接移植后患者免疫功能状态正向重建的关键因素。

研究方法：将 2018 年 8 月至 2021 年 12 月期间在北京陆道培医院接受异基因造血干细胞移植的 83 例急性淋巴细胞白血病患者 (B 急淋 61 例，T 急淋 22 例，CAR-T 患者 33 例，非 CAR-T 患者 50 例)。运用多色流式检测移植物及患者造血干细胞移植前 1 月及后 1、2、3、6、8、10、12 月外周血淋巴细胞亚群，回顾性研究 CAR-T 与非 CAR-T 患者在每时间点各淋巴细胞亚群绝对计数、临床诊疗方案及预后等差异性分析。

研究结果：入组患者包含男性 54 人, 女性 29 人, 中位年龄 29 岁 (1-57)。移植前原发疾病 CR 76 例,PR 或 NR 7 例。造血干细胞移植类型包括单倍体 71 例, 非血缘 6 例, 同胞 6 例。CAR-T 组较非 CAR-T 组患者移植前血清 IgA、IgG、IgM(P = 0.000/0.008/0.000) 及外周血总淋巴细胞、T 淋巴细胞、辅助性 T 细胞、细胞毒性 T 细胞、B 淋巴细胞绝对计数偏低 (P = 0.000-0.002)，而两组患者移植后 1、2、3、6、8、10、12 月监测时间点上述各免疫细胞亚群细胞绝对计数均无统计学差异 (P＞0.05)。对比两组患者临床特征，我们发现 CAR-T 组患者移植前病史更长 (P = 0.000)，预处理方案中兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白 (ATG) 用量更低 (P = 0.023)，移植物 CD34+T 回输剂量更高 (P = 0.003)，移植后环孢素应用时间更短 (P = 0.000)。而移植前疾病状态，受供者性别/血型是否相合，全身照射 (TBI) 预处理，移植后巨细胞、EB 血症及移植物抗宿主病 (GVHD) 发生率，无病生存率 (OS) 均无统计学差异 (P＞0.05)。

研究结论：对于移植前免疫功能偏低的 CAR-T 患者，我们通过降低预处理方案中 ATG 剂量、增加移植物 CD34+回输计数、移植后尽早停用环孢素等方式，在未增加 GVHD 发生机率的基础上，使其达到与非 CAR-T 移植患者相似的免疫重建水平，无统计学差异的无病生存率，极大程度上改善了难治复发急性淋巴细胞白血病患者的预后。

03 第一作者：周胜男；通讯作者：熊敏；摘要号：P1394

题目：不同剂量抗胸腺细胞球蛋白 (ATG）在造血干细胞移植 (HSCT）中的应用

不同剂量抗胸腺细胞球蛋白 (ATG）在造血干细胞移植 (HSCT）中的应用

研究背景：抗胸腺细胞球蛋白 (Antithymocyte Globulin ATG) 常被用作同种异体造血干细胞移植预处理方案的组成部分，以降低移植物抗宿主病的发生率和严重程度。然而，ATG 的适当剂量尚不清楚。

研究目的：本研究的目的是报道比较不同剂量 ATG 在接受同种异体造血干细胞移植患者的预处理方案中的作用。

研究方法：回顾性分析 2013 年 5 月至 2019 年 8 月在我院行异基因造血干细胞移植的 237 例 AML 或 B-ALL 患者的临床资料。中位年龄 21.63 岁 (范围:1～69 岁)。从诊断到移植的中位病程为 28 个月 (范围:13-42 个月)。81 例首次完全缓解的急性白血病患者被认为是低风险状态。其他 156 例 (65.8%) 患者均处于高危状态。39 例 (16.5%) 患者接受了匹配的非亲属供体 (MUD)HSCT。其他人则进行了单倍造血干细胞移植。

预处理方案为 AML 患者采用 Ara-C/Bu/环磷酰胺或氟达拉滨/ATG。B-ALL 患者采用 AraC/TB1/环磷酰胺或氟达拉滨/ATG。所有患者随机接受不同剂量的 ATG:61 患者接受兔子 ATG(ThymoglobulinGenzyme) 的总剂量为 6 毫克/公斤、100 例患者接受 5 毫克/公斤，和 76 例患者接受 16 毫克/公斤 ATG(Fresebius S）。我们比较了三组的 aGVHD，cGVHD，复发，和总生存期 (OS)。

研究结果：所有患者对治疗均耐受性良好。总植入率为 100%。中性粒细胞植入时间 (14 天、14 天、13.5 天) 和血小板植入时间 (13 天、13 天、12 天)，三组间差异无统计学意义。5 mg/kgATG、6 mg/kgATG 和 16 mg/kgATG-f 患者 1-11 级 aGVHD 的发生率分别为 39%、36% 和 21%。三组患者 lll-IV 级 aGVHD 发生率分别为 16% 6.5% 和 9.2%。5 mgATG 组 cGVHD 发生率为 30%，6 mgATG 组 21.3%，16 mgATG-f 组 32.9%。aGVHD 和 cGVHD 发生率无显著差异。进一步，巨细胞病毒血症发生率无统计学差异：5 毫克 ATGVs6 毫克 ATG 和 6 毫克 ATGVs16 毫克 ATG-F 分别为 21.1%vs36.1%，39%vs36.1%。但巨细胞病毒血症发生率在 5 毫克 ATG 组 39%Vs16 毫克 ATG-F21.1%(P = 0.011)，有统计学差异。三组之间 EBV 和 bk 病毒相关出血性膀胱炎的累积发生率无统计学意义。中位随访时间为 19.31 个月 (范围:1-74 个月)，5 mgATG 组的 OS 为 66%，6 mgATG 组为 68.9%，16 mgF-ATG 组为 56.6%。三组间 0S 差异无统计学意义。16 mgATG-f 组复率高干 6 mgATG 组 (8.2%Vs21.1%)，差异有统计学意义 (P = 0.038)。但与 5 mgATG 组无差异。

研究结论：我们的数据显示:ATG 剂量 6 mg/kg 组与 5 mg/kg ATG 组的 GVHD、病毒感染、复发和 (OS) 的比例相似。然而，16 mg ATG-f 组的复发率高于 6 mgATG 组，但与 5 mgATG 组相似。在今后的研究中，应通过多因素分析进一步探讨 ATG 的正确剂量和制备方法。