ASH 2025 丨刘德琰/刘晓红：异基因造血干细胞移植治疗 82 例伴 SIL::TAL1 阳性 T-ALL/LBL 患者疗效分析

河北燕达陆道培医院

2025-12-23 15:39:08

以下文章来源于血液时讯，作者血液时讯

编者按

2025 年 12 月 6～9 日，第 67 届美国血液学会（ASH）年会在美国奥兰多盛大举行。作为全球血液学领域规模最大、学术影响力最强、内容最全面的国际盛会之一，每年都会吸引来自世界各地的数万名专家学者，共同分享血液学领域的最新进展与突破性研究成果。在本次大会上，陆道培医院刘德琰主任团队的一项研究入选壁报展示，探讨了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗伴 SIL::TAL1 阳性 T-ALL/LBL 的疗效。本文特邀第一作者刘晓红医生对此进行介绍与分享。

ASH 2025 丨刘德琰/刘晓红：异基因造血干细胞移植治疗 82 例伴 SIL::TAL1 阳性 T-ALL/LBL 患者疗效分析

中文标题：异基因造血干细胞移植治疗 SIL::TAL1 阳性 T 细胞急性淋巴细胞白血病：移植前缓解和分子状态的预后影响

标题：Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in sil::TAL1-positive T-ALL: Prognostic impact of pre-transplant remission and molecular status

研究背景

SIL-TAL1 融合基因由染色体 1P32 缺失导致 SIL 与 TAL1 基因异常融合，是 T 细胞急性淋巴细胞白血病中常见的分子标记物之一，总体阳性率约为 16%-29%。该融合基因通过异常激活 TAL1 转录因子驱动促进恶性转化。多项研究报道，大多数初始诱导化疗可获得完全缓解。但中位总生存期较短，为 11 至 17 个月。长期预后生存较差，表现为较高复发率及短期无复发生存率。既往研究报道，allo-HSCT 可显著改善 SIL::TAL1 阳性患者的疗效分析，但基于各中心样本量较少，还需扩大样本量进一步证实。研究基于本中心 12 年来所积累 82 例行 allo-HSCT 治疗 SIL::TAL1 阳性患者数据进行长期预后分析。

研究方法

入组标准：PCR 确诊 SIL-TAL1 且通过 RT-gPCR 进行定量阳性，经系统性治疗后均接受首次 allo-HSCT。随访：所有患者在移植后均进行长期随访，主要终点：总体生存率（OS）、无病生存率（LFS）、累积复发率（CRI）、非复发死亡率（NRM），随访截止日期：2025-4-1。

研究结果

基本资料

82 例患者中，儿童（≤ 14 岁）57 例（69.5%），成人（＞14 岁）25 例（30.5%），男性 74 例（90.2%），女 8 例（9.8%），中位年龄 11（1-39）岁。中位 WBC 152.0（3.6-761.94）×109/L。初诊时基因突变发生率 57 例（69.5%），最常见突变基因为 NOTCH1（20，24.3%）、FBXW7（13，15.8%）、PTEN（19，23.1%）。移植前 CR1 49 例（59.8%），CR2 以上的 32 例（39.0%），NR 1 例（1.2%）。MRD 阳性 7 例（8.5%），MRD 阴性 75 例（91%）。伴 CNSL 18 例（21.9%），不伴有 CNSL 62 例（78.1%），移植类型上以 ATG/G-CSF based haplo-HSCT 68 例（83.0%），其次为 MSD-HSCT 7(8.5%)，MUD-HSCT 7 (8.5%)。91.5%（75/82）以 TBI-based 预处理，8.5%（7/82）以 BU-based 预处理。预防 GVHD 方案采用钙调磷酸酶抑制剂联合 MMF、sMTX 方案。输注 MNC 计数中位数为 9.69（3.19-27.0）×108/kg，CD34 计数中位数为 4.93（2.87-10.28）×106/kg，CD 3+计数为 1.75（0.26-8.48）×109/kg。中性粒细胞中位植活时间 14 天（8-51 天），血小板中位植活时间 13 天（5-47 天）。（表 1）

预后分析

中位随访时间 15.9（0.7-139.1）月，移植前 CR1 患者（n = 49）2-year OS 与 LFS 均明显高于 ≥ CR2 患者（n = 33）：71%（95% CI 57.7-84.3）vs.44.6%（95% CI 29.4-59.9），P = 0.02. 71.2%（95% CI 57.9-84.4）vs. 44.9%（95% CI 29.7-60.1），P = 0.02（图 1a）。在 2-year CIR 上两组基本一致：17.7%（95% CI 9.4-33.2）vs. 23.5%（95% CI 13.7-40.5），P = 0.48. 但是 2-year-NRM 在 CR1 组明显降低：13.4%（95% CI 6.4-28.3）vs.31.5%（95% CI 20-49.5），P = 0.05（图 1b）。提示患者达到 CR1 后应尽快进行 allo-HSCT。

根据移植前 SIL::TAL1 状态分组，SIL::TAL1 阳性组（n = 10）1-year OS 与 LFS 均明显低于阴性患者（n =72）：0% vs. 69.8%（95% CI 58.9-80.6），P＜0.001； 0%vs.70%（95% CI 59.2-80.8），P = 0.00。1-year CIR 显著增高 80%（95% CI 56.9-100）vs.69.8%（95% CI 58.9-80.6），P＜0.001；1-year NRM 在两组中具有可比性：20%（95% CI 5.8-69.1）vs.21.6%（95% CI 13.8-33.8），P＝0.89（图 1c）；提示患者移植前达到 SIL::TAL1 阴性极其重要。

按照移植类型分组，haplo 组（n = 68）2-year OS 与 LFS 与 MUD/MSD 组（n = 14）均具有可比性：60.3%（95% CI 48.4-72.2）vs.64.3%（95% CI 39.2-89.4），P = 0.86. 60.6%（95% CI 48.7-72.4）vs.64.3%（95% CI 39.2-89.4），P = 0.95。同样在 2-year CIR 与 NRM 均相当，16.6%（95% CI 9.6-28.4）vs.28.6%（95% CI 12.5-65.4），P = 0.22。24.5%（95% CI 15.9-37.5）vs.7.1%（95% CI 1.1-47.2），P = 0.15。表明 haplo-HSCT 在这群患者的疗效上能与 MUD/MSD-HSCT 相媲美，为患者供者选择问题上提供参考。

研究结论

allo-HSCT 治疗 CR1 以及 SIL::TAL1 清零状态下的 T-AL/LBL 效果显著，对移植前 SIL::TAL1 未清零状态以及多次复发后再移植的患者效果较差。供者方面，单倍体与全相合或非血缘都可以选择。患者达到 CR1 及 SIL::TAL1 完全清零状态下尽早接受 allo-HSCT 是提升生存率的关键。

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