在血液疾病的治疗中，急性髓系白血病（AML）常被视为「来势汹汹」的敌人，尤其当它伴随复杂核型、基因突变、对化疗不敏感时，治疗道路会更加艰难。今天，我们分享的病例主人公是一位年仅 14 岁的小姑娘，她经历了四次化疗未缓解、多次感染性休克，一路走来几乎用尽所有「标准疗法」。在最艰难的节点，挽救性半相合造血干细胞移植为她重新找到生的希望。
这不仅是一段治疗历程，也是一堂关于「复发难治 AML 如何正确选择路径」的科普课。希望通过这篇病例分享，让更多患者家庭了解：在医学的「最后一公里」，依然有选择，有希望。
确诊那天，她被告知：这是「高危」的白血病
2025 年春天，小姑娘因为反复发热被确诊为：急性髓系白血病伴复杂染色体核型，AML1-ETO(RUNX1::RUNX1T1) 融合基因阳性，基因突变检测: TET2、IDH2、CSF3R 基因突变阳性。这意味着：疾病更顽固，化疗更难清除，更容易复发。
4 次化疗都没缓解，还连续遭遇感染
按照指南，她迅速进入强化化疗。但结果并不理想：两疗程化疗后未缓解，粒缺期发热合并阑尾炎伴血流铜绿假单胞菌感染；三疗程后依旧未缓解，且合并肛周感染伴感染性休克（耐碳青酶烯类铜绿假单胞菌），及时抗感染、输注粒细胞治疗后感染得到控制。
第四疗程化疗后，结果依然不尽如人意：骨髓形态：原始粒细胞 24%；流式：恶性幼稚髓系细胞 27.06%；AML1::ETO（RUNX1::RUNX1T1）融合基因定量 226.784%，居高不下。这意味着：单靠化疗，已无法让她缓解。
【科普】难治性 AML 的诊断及预后
一、难治性 AML 诊断标准：
经过标准方案治疗两个疗程无效的初治病例
CR 后经过巩固强化治疗，12 个月内复发者
在 12 个月后复发且经过常规化疗无效者
两次或两次以上复发者
髓外白血病持续存在者
二、复发、难治性 AML 预后评估
AML 复发后生存率低的相关因素包括持续缓解时间较短（6～12 个月）、诊断时检出预后不良核型或不良基因、年龄较大（>45 岁）、既往造血干细胞移植治疗史等。此外，体能状态差、共病存在等也与预后不良相关。
对于复发难治性 AML 患者应该再次进行细胞遗传学和分子遗传学异常的评估（如染色体分析、靶向外显子测序、转录组测序等），以明确是否存在或新出现某些特殊染色体异常、基因突变或融合基因，为再次治疗方案选择提供帮助。
唯一的机会：挽救性造血干细胞移植
常规的化疗手段已经无法奏效，为寻求最后的希望，父母带着小女孩来到陆道培医院。经过进一步详细评估，熊敏主任团队决定为她实施挽救性半相合（母供女）异基因造血干细胞移植。
移植期间，她再度感染性休克（热带念珠菌、铜绿假单胞菌），经积极治疗后好转。移植后+20 天，白细胞、血小板相继植活。移植后 4 个月，她的所有指标都让人振奋：骨髓形态缓解、MRD 持续阴性、AML1-ETO 定量稳定为 0、供者嵌合 100%。
【科普】复发、难治性 AML 治疗原则
复发难治性 AML 异质性强，预后极差，5 年生存率约 10%。
符合条件的复发难治性 AML 患者应首选参加临床试验，其他治疗选择主要包括靶向治疗或化疗后序贯异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。靶向治疗是近年来 AML 领域的热点，不断上市的靶向药物为一些复发难治性 AML 患者带来再次缓解的机会，对于此类患者应积极寻找可靶向的突变基因。对于原发耐药或者早期复发且无法缓解的患者，也可直接采取 allo-HSCT 作为挽救治疗措施。免疫治疗（主要包括 CAR-T 细胞治疗和双靶点抗体治疗）获益/风险评估尚不充分，仍处于试验阶段。
在选择试验及治疗方案时，应充分考虑患者遗传学异常特点、复发时间、个体因素（如年龄、体能状态、合并症、既往治疗方案）等特点以及患方的治疗意愿。复发难治性 AML 的诊疗流程见下图。
这位 14 岁的小姑娘，从复杂核型 AML 到多次化疗无效，再到移植后指标全部转阴，她的经历告诉我们：只要及时评估、科学决策、勇敢迈出关键一步，仍然有机会打破「概率」，迎来希望。愿所有正在经历治疗的患者，都能像她一样，跨过低谷，迎接新生。
本文作者
王根 副主任医师
声明：此文旨在向血液肿瘤患者及家属普及疾病相关知识，仅供参考，不用于任何商业广告目的，且不能替代医生检查和治疗，请大家遵从医嘱，积极配合治疗，有任何情况，请及时联系医生。
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