陆佩华院长：CD7 CAR-T 治疗恶性血液病的机遇与挑战

河北燕达陆道培医院

2025-09-22 10:30:40

2025 年 8 月 22 日至 23 日，由中国北京健康促进会与广州市红棉肿瘤和罕见病公益基金会联合主办、北京陆道培血液病研究院承办的第十三届陆道培血液病学术大会在京隆重召开。本次会议汇集全球顶尖血液学专家，聚焦造血干细胞移植、细胞治疗、血液肿瘤精准诊疗等核心议题，为千余名参会者呈现了一场高规格、深层次的学术盛宴。会议期间，大会主席北京陆道培血液病研究院/陆道培医院陆佩华教授分享了「CD7 CAR-T 治疗恶性血液病：机遇与挑战」的精彩报告。《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀陆佩华教授围绕大会亮点及领域核心问题展开深入解读，以期为优化 T 细胞恶性血液病领域管理策略提供重要的实践指导与理论参考。

PART.1

目前 CD7 CAR-T 治疗复发/难治性 T 系恶性血液病的临床研究和实践中，尤其在以陆道培团队为代表的探索中，显示出怎样的疗效潜力和局限性？您认为它在当前 T 系恶性血液病整体治疗格局中，处于怎样的地位？其突破性价值主要体现在哪些患者群体上？

陆佩华教授：近几年，国内外在 CD7 CAR-T 细胞治疗急性 T 细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤（T-ALL/LBL）上取得了一定的进展，CD7 在多数 T-ALL/LBL 表达，但也在正常 T 淋巴细胞表达，从而导致自相残杀（fratricide）效应，影响 CD7 CAR-T 疗效。

我们开发了一种新型的避免 CD7 细胞自相残杀的方法，通过使用外周 T 细胞的慢病毒转导来获得自然选择的抗 CD7 CAR-T 细胞 (NS7CAR)，可以克服 CD7 定向的自相残杀，而且无需额外的基因修饰。NS7CAR 虽然保留 CD7+，但 CAR-T 表面的 CD7 分子被 CD7CAR 抗原掩盖或在胞内隔离，最小化地来自于 NS7CAR-T 的可用表面 CD7 抗原，从而避免了细胞的自相残杀。

我院的一项 NS7CAR-T 治疗 T-ALL/LBL 临床 I/II 期研究中，60 名患者接受了 NS7CAR-T 细胞输注。治疗后，94.4% 的患者在骨髓内实现了深度完全缓解（CR）。在 32 名有髓外病灶（EMD）的患者中，总体反应率（ORR）达到 78%，其中 56% 为 CR，22% 为部分缓解（PR）2 年总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）可达到 63.5% 和 53.7%。

但是自体 CD7 CAR-T 也存在一定的局限性，有些 T 细胞恶性血液病进展迅速，自体 NS7CAR-T 制备需要约周的时间，为了解决这个难题，我们应用了 CAR-T 治疗复发或难治性 T-ALL/LBL。

通用型 CAR-T 细胞疗法具有几大优势：第一，通用型 CAR-T 制备后可供多个患者使用，且无需等待期，保证了治疗的最佳时机。第二，对于 T-ALL 患者来说，由于患者外周血肿瘤负荷通常较高，导致无法使用正常 T 细胞来制备自体 CAR-T，这种情况下可使用通用型 CAR-T。第三，相较于多数自体 CAR-T，通用型 CAR-T 费用更低，可及性更高。

我们的这项多中心临床研究结果显示，骨髓高肿瘤负荷患者的微小残留病灶（MRD）阴性完全缓解率（CR）高达 81%，即使在治疗难度更大的髓外病变患者中，也有超 50% 的患者获得 CR。另外，约 58% 的患者在 CAR-T 治疗后桥接异基因造血干细胞移植，1 年 OS 和 1 年无白血病生存率都高达 80.7%。

整体来说，通用型 CD7 CAR-T 为难治/复发 T-ALL/LBL 患者提供了一种新的治疗选择。

PART.2

您提到 CD7 CAR-T 也可用于难治或复发的急性髓系白血病。请问目前业界普遍认为其在哪些方面存在难点？陆道培团队在应对这些挑战上采取了哪些创新性策略及初步进展？

陆佩华教授：难治或复发（r/r）急性髓系白血病（AML）预后相对较差，即使接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者中也是如此，迫切需要的新的疗法。国内外学者都在尝试各种有效的靶点来攻克 AML，但是结果都不太理想。大约 30% 的 AML 患者在恶性肿瘤细胞上表达 CD7，因此我们中心开展了一项一期临床试验来探索 CD7 CAR-T 治疗难治/复发 AML 的疗效，此研究结果已于去年发表在《BLOOD》。

鉴于之前采用 NS7CAR-T 治疗 T-ALL/LBL 取得了较好的疗效和安全性。在此基础上，我们采用了新型的基于纳米抗体制备 NS7CAR-T 细胞。基于纳米抗体的 dVHH NS7CAR 包含两个抗 CD7 纳米抗体（VHHs）的编码区域，纳米抗体的分子大小（15kDa）大约是人 IgG 分子的十分之一。纳米抗体仅用三个 CDRs 就能维持相当的亲和力和特异性。此外，由于它们与人类 VH 基因家族 III 的相似性，纳米抗体比小鼠 mAbs 表现出更低的免疫原性。基于纳米抗体的 CAR-T 显示出增强的效应细胞因子释放。

基于目前 AML 中 CD7 表达数据有限的现状，我院在一年半内对 1253 例 r/r AML 患者进行了全面筛查发现：32% 的患者原始细胞 CD7 表达率 ≥ 20%，22% 的患者原始细胞 CD7 表达率 ≥ 50%，17% 的患者原始细胞 CD7 表达率 ≥ 80%。该数据集是目前为止关于 AML 中 CD7 表达最全面、最详实的研究成果，为未来临床试验提供了重要依据。

在 I 期研究中有 10 例 AML 患者接受了 dVHH NS7CAR-T 细胞输注，28 天评估，7/10（70%）患者在骨髓中实现了完全缓解（CR），其中 6 人达到了微小残留病灶（MRD）阴性 CR。3 例患者无效（NR），其中 1 例 EMD 患者根据第 35 天的 PET-CT 评估达到部分缓解（PR）。所有 NR 患者发现 CD7 抗原丢失。基于纳米抗体的 NS7CAR-T 疗法在 I 期研究中安全性可控，对于 CD7 阳性 AML 患者（包括既往接受过多种治疗者）疗效良好，是一种有潜力的疗法，在 NS7CAR-T 治疗后进行巩固性异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）仍对维持长期疗效具有重要价值。

值得注意的是，AML 患者接受 CAR-T 治疗后可能出现较高的 CD7 抗原丢失现象。后续需通过扩大样本量、延长随访时间，对这一治疗方案开展全面评估。

PART.3

今年是陆道培血液病学术大会第十三届，是血液病领域备受关注的大会，您对今年大会有什么期望？以及有何最新进展或突破性研究值得临床和科研工作者关注？

陆佩华教授：陆道培血液病学术大会已成功举办十二届，今年迎来第十三届，每一届都让人满怀期待。我们始终致力于中国血液病领域学术交流的深化与临床实践创新的推进，今年重点聚焦造血干细胞移植、CAR-T 细胞免疫治疗、淋巴瘤与骨髓瘤诊疗、血液病检验诊断、移植后感染防控、合并症规范化管理及护理等多个前沿方向，诚邀国内外顶尖专家深度分享最新研究成果与临床实践经验。

本届大会通过构建高水平的学术对话平台，已成为连接科研与临床、国内与国际的重要桥梁，有效促进了多学科协作，推动血液病诊疗向规范化、个体化与精准化不断发展。

会议亮点显著，尤其在以下方面取得重要进展：在 CAR-T 细胞治疗领域，特别是 CD7 CAR-T 治疗 T 细胞恶性肿瘤方面，涌现出令人鼓舞的临床数据，为复发/难治患者带来新的治疗希望；在造血干细胞移植优化方面涵盖老年患者移植、脐带血移植及移植后并发症管理等多项创新研究与临床实践分享；在淋巴瘤与骨髓瘤领域，多项国内多中心研究及真实世界数据发布，为临床决策提供重要参考；在检验与诊断技术亦取得显著进步，如流式细胞术、分子遗传学检测等，正持续提升血液病早期诊断与疗效评估的精准水平。

本次大会还邀请到国外血液和细胞免疫领域的大咖，主要有美国血液学协会（ASH）主席 Robert Negrin 教授，是我在斯坦福医学中心做 Fellow 时候的导师，及欧洲血液和骨髓移植协会（EBMT）即将上任的主席 Ibrahim Yakoub-agha 教授，两位都作了非常精彩的报告。

此外，会议还强调跨学科交流，例如特邀我国卵巢移植领域的开创者首都医科大学附属北京妇产医院阮祥燕教授，探讨卵巢移植技术在改善恶性肿瘤患者长期生存质量方面的潜在价值。其他议题亦包括营养支持与影像学研究成果如何有效应用于临床诊疗实践之中。

每一年的陆道培血液病学术大会均以学术亮点为特色，吸引了大量临床医生与研究团队深入交流、碰撞思想，并持续获得学界的高度认可与积极反馈。相信这些前沿进展不仅将为临床决策提供更多依据，也为未来研究方向的拓展带来重要启示。