高尚医学诊断中心病例
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神经内分泌肿瘤（Neuroendocrine neoplasm，NEN）泛指起源于神经内分泌细胞或肽能神经元的一类肿瘤，占所有恶性肿瘤的 1-2%。
生长抑素受体（somatostatinreceptor，SSTR）是一种细胞膜上的糖蛋白，高表达于 NEN 细胞表面。生长抑素类似物（如多肽）与 SSTR 具有高亲和力，基于这一原理，应用不同种类放射性核素标记生长抑素类似物，通过 SPECT 和 PET 获取受体的代谢改变信息，进而实现靶向显像或治疗的目的。SSTR PET 作为 NEN 的特异性显像，已成为临床诊断的重要方法，被纳入国内外的临床诊疗指南中。
本次学术荟萃系列专题分享生长抑素受体显像技术（SSTR PET）在神经内分泌肿瘤的重要价值，着重展示放射性核素⁶⁸Ga 标记生长抑素类似物（⁶⁸Ga-DOTA-TATE）的应用优势。
神经内分泌肿瘤
（Neuroendocrine neoplasm，NENs）
概 述
神经内分泌肿瘤（Neuroendocrine neoplasm，NENs）是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的肿瘤，可发生于全身各处；能产生胺类物质和肽类激素，如胰高血糖素、胰岛素、胃泌素或促肾上腺皮质激素，主要发生在消化道或胰腺，是一种具有高度异质性的肿瘤。其中胃肠胰神经内分泌肿瘤尤为常见，约占 NENs 的 55%～70%。
分 型
在病理学上，根据分化程度，NEN 分为分化良好的神经内分泌瘤（NET）和分化差的神经内分泌癌（NEC）两种类型。NET 又根据增殖指数 Ki-67 和核分裂象数分为 G1、G2、G3 级。
由于 NEN 发病部位的不固定以及病灶体积通常较小，传统的影像学手段如 CT、MRI、超声等对 NEN 的诊断能力有限且无法显示其特有的内分泌特征。[1]
生长抑素受体显像（SSTR PET）
生长抑素受体（somatostatinreceptor，SSTR）是一种细胞膜上的糖蛋白，高表达于 NEN 细胞表面。研究显示，生长抑素类似物（如多肽）与 SSTR 具有高亲和力，基于这一原理，可用不同放射性核素（如 68 Ga）标记这些类似物，通过 PET 或 SPECT 实现受体水平的靶向显像与治疗。
与目前常见的 18F-FDG PET 反映肿瘤的糖代谢水平不同，生长抑素受体显像（SSTR PET） 是利用放射性核素 68 Ga 标记的生长抑素类似物（如 68 Ga-DOTA-TATE、68 Ga-DOTA-TOC、68 Ga-DOTA-NOC 等）与肿瘤细胞膜上的生长抑素受体（SSTR）特异性结合，反映 SSTR 的表达水平，从而达到对肿瘤进行定位和诊断的目的。[2]
目前，SSTR PET 作为 NEN 的特异性显像，在 G1 和 G2 级 NEN 的定性诊断、临床分期、病理学分级、疗法选择和疗效评估方面均有明显优势。18F-FDG PET 显像对增殖活跃的 G2-3 级 NET 和 NEC 具有较好的诊断灵敏度及分期价值和预后价值。
中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识（2022 年版）和中国抗癌协会神经内分泌肿瘤诊治指南（2022 年版）均推荐 18F-FDG 和生长抑素受体 PET 显像作为重要的影像学检查手段，强调二者的联合应用可提高诊断的灵敏度，并进行准确分期。
临床应用
· 神经内分泌肿瘤（胃肠胰神经内分泌瘤、嗜铬细胞瘤、副神经节瘤等）诊断、分期、疗效评估、复发监测、指导 PRRT（放射性核素肽受体介导治疗）
· 肿瘤源性低磷骨软化（TIO）寻找致病灶
病例 1-病史摘要
女，17 岁，锁骨上淋巴结活检病理提示转移性神经内分泌瘤（NET，G2）。
· 医学影像检查资料 ·
PET 图像
影像表现
18F-FDG PET（图 A）未见明显高代谢病变；
68 Ga-DOTA-TATE PET（图 B）示双肺、肝脏、淋巴结及骨骼多发阳性病灶，诊断为神经内分泌瘤多发转移，为患者进行了准确的分期。[2]
病例 2-病史摘要
男，66 岁，内镜活检示高级别神经内分泌肿瘤（G3）。
· 医学影像检查资料 ·
PET 图像
影像表现
18F-FDG PET（图 C）示胃窦-十二指肠区软组织团块，代谢异常增高；
68 Ga-DOTA-TATE PET（图 D）示上述病灶为阴性，提示生长抑素受体表达水平较低。符合高级别神经内分泌肿瘤征象。[2]
病例 3-病史摘要
男，46 岁，曾因胰腺神经内分泌瘤（NET，G2）行胰腺及脾脏部分切除术。
· 医学影像检查资料 ·
PET/CT 图像
影像表现
18F-FDG PET/CT（图 A-D）示肝右叶下段等-稍低密度结节影，代谢与周围肝脏组织相仿；
68 Ga-DOTA-TATE PET/MR（图 E-H）示肝右叶下段结节 PET 阳性，考虑神经内分泌瘤转移，可见生长抑素受体 PET 显像在该患者的复发监测中发挥了重要作用。[2]
病例 4-病史摘要
59 岁女性，诊断为左侧腮腺淋巴上皮癌，病检提示上述腮腺病灶高表达 SSTR-2，经放疗后原发灶缓解，但 68 Ga--DOTA-TATE 显像提示多发远处转移。[3]
· 医学影像检查资料 ·
PET/CT 图像
影像表现
（A，B）68 Ga--DOTA-TATE 显示多发的 DOTA-TATE 摄取增高的淋巴结转移瘤，分布于纵膈、内乳区、双肺门、横膈上及肋间区；
（C）双肺多发结节，摄取程度不一；
（D）右侧胸膜转移瘤。患者左侧腮腺放疗后未见 DOTA-TATE 摄取增高，提示治疗有效。该病例提示：腮腺淋巴上皮癌患者中的 SSTR-2 可以作为 PET/CT 成像的分子标记物。[3]
病例 5-病史摘要
29 岁男性，9 年前诊断为肺类癌，因「多尿、烦渴、头痛及恶心」就诊。体检发现多发皮下结节，腹部 CT 提示肝脏多发占位，患者行 68 Ga-DOTA-TATE 以明确是否发生类癌转移。[3]
· 医学影像检查资料 ·
PET/CT 图像
PET/CT 显像
（A，MIP 图及 I，横轴位图），68 Ga-DOTA-TATE PET/CT 显示肝脏病灶摄取 DOTA-TATE 明显增加。
（B，轴位 PET/CT 图像），正常垂体因生理性摄取 68 Ga-DOTA-TATE 呈现高摄取，因患者全垂体功能减低，故垂体未见摄取增高。
（C-G，横轴位 PET/CT），68 Ga-DOTA-TATE 显示全身多处皮肤及皮下结节。
（H）显示甲状腺左侧叶局灶性高摄取。
（J）左侧股外侧肌肌间隙内转移灶。患者行肝穿刺活检，病检提示类癌转移。类癌全身均可发生，但以胃肠道和支气管肺组织最为常见。发生在肺部的类癌站全部肺原发肿瘤的 1%-2，尤其罕见。肺部类癌往往转移到纵膈、肝脏和骨；转移到皮肤的类癌比较罕见。[3]
总 结
神经内分泌肿瘤（NEN）具有病灶小、位置隐匿、容易出现远处转移的特点，是一类相对棘手的肿瘤。生长抑素受体显像技术（SSTR PET）是通过放射性核素标记的生长抑素与 NEN 细胞膜上的生长抑素受体（SSTR）结合，实现对肿瘤的定位与诊断。
68 Ga-DOTA-TATE 作为 NEN 的重要诊断方法之一，具有特异性与便利性，能弥补其他核医学方法不能达到的效果，与 18F-FDG PET/CT 一同结合分析，能达到更准确的诊断与评估效果。
参考文献：
[1] 核医学，【学术】「利刃出鞘」——18F-奥曲肽（生长抑素受体）PET/CT 显像精确诊断、分期神经内分泌肿瘤
[2] 李坤，覃春霞，生长抑素受体 PET 显像简介 —在神经内分泌肿瘤和肿瘤性低磷骨软化症的应用
[3] 鼎湖影像，神经内分泌肿瘤⁶⁸Ga-DOTATATE（奥曲肽）PET/CT 显像
审核：柳伟坤
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